The effect of imatinib mesylate on the erythroid colony formation from patients with polycythemia vera in the presence of different cytokinesÖzden Pişkin, Güner Hayri Özsan, Halil Ateş, Mehmet Ali Özcan, Fatih Demirkan, İnci Alacacıoğlu, Bülent ÜndarDepartment Of Hematology, Dokuz Eylül University Faculty Of Medicine, İzmir, Turkey
It has been shown that imatinib mesylate, a drug used in the treatment of chronic myelogenous leukemia, inhibits the effect of stem cell factor, which has a central role in erythropoiesis. In some polycythemia vera (PV) patients, it has inhibited autonomous erythroid colony growth in vitro and decreased the need for phlebotomy. In this study we have investigated the effect of insulin like growth factor (IGF)-I, stem cell factor (SCF) and erythropoietin (Epo) with interleukin (IL)-3, granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) in the presence of imatinib mesylate on the erythroid progenitors derived from peripheral blood mononuclear cells of three patients with PV and four healthy controls in semisolid medium. Erythroid colony formation from hematopoietic progenitors obtained from healthy controls was observed only in the presence of all cytokines. However, the number of erythroid colonies could not reach that of patients with PV. Inhibition of imatinib mesylate on erythroid colony growth was evident. Hematopoietic progenitors of patients with PV displayed two types of colony formation: the first type was exogenous cytokine-independent and was hypersensitive to current cytokines, and the second displayed hypersensitivity to current exogenous cytokines, but was exogenous cytokine-dependent. For both types, the inhibitory effect of imatinib mesylate was striking in the presence of all cytokines including IL-3, GM-CSF and Epo. There is no direct evidence yet that imatinib mesylate could inhibit the effect of IL-3, G-CSF, GM-CSF, Epo and IGF-I on erythropoiesis. Considering former studies together with results of this study, it can be argued that imatinib mesylate is effective in PV on the intersecting signal transduction mechanisms in which stem cell factor and its receptor may have a part. Keywords: Polycythemia vera, imatinib mesylate, BFU-E, SCF, IGF-I, erythropoiesis.
Polisitemia veralı hastalarda farklı sitokinler varlığında eritroid koloni gelişimi üzerine imatinib mesylate’ın etkisiÖzden Pişkin, Güner Hayri Özsan, Halil Ateş, Mehmet Ali Özcan, Fatih Demirkan, İnci Alacacıoğlu, Bülent ÜndarDepartment Of Hematology, Dokuz Eylül University Faculty Of Medicine, İzmir
Kronik myeloid lösemi tedavisinde kullanılan imatinib mesilat aynı zamanda kök hücre faktörünü de inhibe etmektedir. Imatinib mesilatın bazı polistemia veralı hastalarda otonom eritroid koloni gelişimini inhibe ettiği ve flebotomi ihtiyacını azalttığı da gösterilmiştir. Bu çalışmada, imatinib mesilat varlığında, polistemia veralı üç hasta ile sağlıklı dört kontrolden elde edilen periferik kan eritroid öncül hücreleri üzerine yarı-katı ortamda insülin benzeri büyüme faktörü-l (IGF-l), kök hücre faktörü (SCF) ve eritropoietin (EPO) ile interlökin-3 (IL-3), granülosit-koloni stimule edici faktörün (GM-CSF) ve granülosit-koloni stimule edici faktörünün (G-CSF) etkisi araştırıldı. Sağlıklı kontrollerden elde edilen hematopoietik öncü hücrelerden eritroid koloni gelişimi sadece tüm sitokinlerin varlığında gözlendi. Bununla birlikte eritroid kolonilerin sayısı polistemia veralı hastalardan elde edilen sayılara ulaşamadı. Imatinib mesilatın eritroid koloni gelişimi üzerindeki inhibe edici etkisi belirgindi. Polistemia veralı hastaların hematopoietik öncüllerinden iki tip eritroid koloni gelişimi gözlendi; ilki eksojen sitokinlerden bağımsız ve sitokinlere aşırı duyarlılık gösteren, ikincisi ise eksojen sitokinlere aşırı duyarlılık gösteren tip idi. Her iki tipte de IL-3, GM-CSF ve EPO de dahil olmak üzere, sitokinlerin varlığında imatinib mesilatın inhibe edici etkisi belirgindi. Imatinib mesilatın bu etkisinin IL-3, G-CSF, GM-CSF, EPO ve IGF-l üzerine olduğunu söylemek için henüz yeterli kanıt yoktur. Bu çalışmanın sonuçları daha önceki çalışmalardan elde edilen bilgilerle birlikte değerlendirildiğinde, imatinib mesilatın eritroid koloni gelişimini inhibe edici etkisinin kök hücre faktörünün ve reseptörlerinin rol aldığı sinyal ileti yolları üzerinden olduğu söylenebilir. Anahtar Kelimeler: Polisitemia vera, imatinib mesylate, BFU-E, SCF, IGF-l, eritropoiezis
Özden Pişkin, Güner Hayri Özsan, Halil Ateş, Mehmet Ali Özcan, Fatih Demirkan, İnci Alacacıoğlu, Bülent Ündar. The effect of imatinib mesylate on the erythroid colony formation from patients with polycythemia vera in the presence of different cytokines. Turk J Hematol. 2006; 23(3): 136-141
Corresponding Author: Özden Pişkin |
|