Turk J Hematol. 2010; 27(2): 99-108 | DOI: 10.5152/tjh.2010.07

New in vitro effects of clopidogrel on platelets in hyperlipidemic and healthy subjects

Derya Özsavcı¹, Azize Şener¹, Rabia Oba¹, Gülderen Yanıkkaya Demirel², Fikriye Uras¹, Turay Kevser Yardımcı^1
1Department Of Biochemistry, Marmara University, Faculty Of Pharmacy, İstanbul, Turkey
²Centro Laboratary, İstanbul, Turkey

OBJECTIVE: We aimed to detect novel in vitro effects of clopidogrel on platelets by assessment of the following parameters: malondialdehyde, glutathione, nitrite, aggregation response, and expressions of P-selectin, fibrinogen, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and phosphatidylserine.
METHODS: Platelets were obtained from healthy (n: 9) and hyperlipidemic (n: 9) volunteers. Expressions of P-selectin, fibrinogen, apolipoproteins A1/B and phosphatidylserine with and without clopidogrel were assayed by flow cytometry. Malondialdehyde, glutathione, aggregation and nitrite levels were also assayed.
RESULTS: Without clopidogrel, the baseline values of platelet aggregation, malondialdehyde, and expressions of P-selectin, fibrinogen and phosphatidylserine were significantly higher, whereas nitrite and expression of apolipoproteins A1/B were significantly lower in hyperlipidemics than in the healthy group. In both groups, clopidogrel significantly reduced aggregation and expression of fibrinogen, but it elevated nitrite levels. Clopidogrel significantly decreased P-selectin and phosphatidylserine expression and malondialdehyde but increased expressions of apolipoproteins A1/B only in hyperlipidemics.
CONCLUSION: It seems that clopidogrel has some new in vitro antiplatelet effects. The present study is a basic in vitro study to suggest new insights into the effects of clopidogrel on platelet functions.

Keywords: Platelets, hyperlipidemia, clopidogrel, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, oxidative stress, nitrites, phosphatidylserine, P-selectin, glycoproteins IIb/IIIa

---

Hiperlipidemili ve sağlıklı olgularda trombositler üzerinde klopidogrelin yeni in vitro etkileri

Derya Özsavcı¹, Azize Şener¹, Rabia Oba¹, Gülderen Yanıkkaya Demirel², Fikriye Uras¹, Turay Kevser Yardımcı^1
1Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Biyokimya Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye
²Centro Laboratuvarları, İstanbul, Türkiye

AMAÇ: Klopidogrelin trombositler üzerinde yeni in vitro etkilerini tayin etmek: Malondialdehit, glutatyon, nitrit, aggregasyon cevabı, P-selektin, fibrinojen, apolipoprotein A1, apolipoprotein B ve fosfatidilserin ekspresyonları.
YÖNTEMLER: Sağlıklı (n: 9) ve hiperlipidemik (n: 9) olgulardan trombositler elde edildi. Klopidogrelli ve klopidogrelsiz trombositlerde P-selektin, fibrinojen, apolipoprotein A1, apolipoprotein B ve fosfatidilserin ekspresyonları flow sitometre ile tayin edildi. Malondialdehit, glutatyon, aggregasyon ve nitrit seviyeleri de tayin edildi.
BULGULAR: Klopidogrel yokluğunda, hiperlipidemililerde kontrollere göre trombosit agregasyonu, malondialdehit, P-Selektin, fibrinojen ve fosfatidilserin ekspresyonunun başlangıç değerleri yüksek; bununla birlikte nitrit, apolipoprotein A1 ve apolipoprotein B ekspresyonlarınınki ise daha düşüktü. Her iki grupta, klopidogrel anlamlı düzeyde aggregasyonu ve fibrinojen ekspresyonunu azalttı, fakat nitrit seviyelerini artırdı. Klopidogrel sadece hiperlipidemililerde P-selektin ve fosfatidilserin ekspresyonunu ve malondialdehiti azalttı ancak apolipoprotein A1 ve apolipoprotein B ekspresyonlarını artırdı.
SONUÇ: Görüldüğü üzere klopidogrel bazı yeni in vitro antiplatelet etkilere sahiptir. Bu çalışma, trombosit fonksiyonları üzerinde klopidogrelin etkilerine yeni bir bakış açısı sağlayan temel in vitro bir çalışmadır.

Anahtar Kelimeler: Trombositler, hiperlipidemi, klopidogrel, Apolipoprotein A-I, Apolipoprotein B, oksidatif stres, nitrite, fosfatidilserin, P-selektin, Glikoprotein IIb/IIIa

---

CITE