Exploration of Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein 1 (LRG1) and Its Association with Proangiogenic Mediators in Sickle Cell Disease: A Potential Player in the Pathogenesis of the Disease
Oğuzhan Özcan1, Murat Kaçmaz2, Fatma Hazal Erdoğan1, Lütfiye Seçil Deniz Balyen3, Hamdi Oğuzman1, Hasan Kaya3, Abdullah Arpacı11Hatay Mustafa Kemal University, Tayfur Ata Sökmen Faculty of Medicine, Department of Biochemistry, Hatay, Türkiye2University of Health Sciences Türkiye, Gazi Yaşargil Training and Research Hospital, Clinic of Hematology, Diyarbakır, Türkiye
3Hatay Mustafa Kemal University, Tayfur Ata Sökmen Faculty of Medicine, Department of Hematology, Hatay, Türkiye
Objective: Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1) is a novel mediator involved in abnormal angiogenesis. We aimed to investigate circulating LRG1 levels and their relationship with proangiogenic mediators in sickle cell disease (SCD).
Materials and Methods: A total of 50 patients with SCD, with 25 in steady-state condition (SCD-SS) and 25 in periods of painful vasoocclusive crisis (SCD-VOC), and 25 healthy controls were included in the study. Demographical and clinical data were collected from hospital records. Serum LRG1, vascular endothelial growth factor A (VEGFA), and hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF1A) levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and C-reactive protein (CRP) was measured by the nephelometric method. Routine biochemical parameters were assessed using an autoanalyzer. Multinomial logistic regression was used to analyze ELISA parameters, and receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed to determine the optimal cut-off point for HIF1A to predict VOCs in SCD patients.
Results: LRG1 and VEGFA levels were significantly higher in SCD patients than controls (p<0.001), with no difference between the SCD-SS and SCD-VOC groups. HIF1A, CRP, and lactate dehydrogenase levels differed significantly across all groups, being highest in the SCDVOC group (p<0.001). After adjusting for age and sex, LRG1, HIF1A, and VEGFA remained elevated in the SCD groups. HIF1A correlated with CRP (r=0.351, p=0.024), but LRG1 showed no correlation with proangiogenic mediators in the SCD-VOC group. The area under the ROC curve was calculated as 0.694 (95% confidence interval: 0.542- 0.845, p=0.021) and the optimal cut-off point was 494.5 pg/mL for HIF1A in predicting vaso-occlusive crises in patients with SCD.
Conclusion: Circulating LRG1 levels may reflect neutrophil activation and contribute to the cross-talk between proangiogenic mediators released in SCD.
Orak Hücre Hastalığında Lösinden Zengin Alfa-2 Glikoprotein 1 (LRG1) ve Proanjiyogenik Mediyatörlerle İlişkisinin Araştırılması: Hastalığın Patogenezinde Potansiyel Bir Oyuncu
Oğuzhan Özcan1, Murat Kaçmaz2, Fatma Hazal Erdoğan1, Lütfiye Seçil Deniz Balyen3, Hamdi Oğuzman1, Hasan Kaya3, Abdullah Arpacı11Hatay Mustafa Kemal University, Tayfur Ata Sökmen Faculty of Medicine, Department of Biochemistry, Hatay, Türkiye2University of Health Sciences Türkiye, Gazi Yaşargil Training and Research Hospital, Clinic of Hematology, Diyarbakır, Türkiye
3Hatay Mustafa Kemal University, Tayfur Ata Sökmen Faculty of Medicine, Department of Hematology, Hatay, Türkiye
Amaç: Lösinden zengin alfa-2-glikoprotein 1 (LRG1), anormal anjiyogenezde rol oynayan yeni bir mediyatördür. Bu çalışmada, dolaşımdaki LRG1 düzeylerini ve bu düzeylerin orak hücre hastalığında (OHH) proanjiyogenik mediyatörlerle ilişkisini araştırmayı amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, 25’i stabil durumda (OHH-SS) ve 25’i ağrılı vazooklüzif kriz (OHH-VOK) döneminde olmak üzere toplam 50 OHH hastası ile 25 sağlıklı kontrol birey dahil edildi. Demografik ve klinik veriler hastane kayıtlarından elde edildi. Serum LRG1, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA) ve hipoksi ile indüklenebilir faktör 1-alfa (HIF1A) düzeyleri ELISA yöntemiyle, C-reaktif protein (CRP) düzeyleri ise nefelometrik yöntemle ölçüldü. Rutin biyokimyasal parametreler otoanalizör ile değerlendirildi. ELISA parametreleri çoklu lojistik regresyon analizi ile incelendi ve OHH hastalarında VOK’leri öngörmede HIF1A için optimal eşik değeri belirlemek amacıyla alıcı işletim karakteristik eğrisi (ROC) analizi yapıldı.
Bulgular: LRG1 ve VEGFA düzeyleri OHH hastalarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde yüksek bulundu (p<0,001); ancak OHH-SS ve OHH-VOK grupları arasında anlamlı fark gözlenmedi. HIF1A, CRP ve laktat dehidrogenaz düzeyleri tüm gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdi ve en yüksek düzeyler OHH-VOK grubunda saptandı (p<0,001). Yaş ve cinsiyete göre düzeltme yapıldıktan sonra LRG1, HIF1A ve VEGFA düzeylerinin OHH gruplarında yüksek seyretmeye devam ettiği görüldü. HIF1A düzeyi CRP ile pozitif korelasyon gösterdi (r=0,351, p=0,024); ancak OHH-VOK grubunda LRG1 düzeyi ile proanjiyogenik mediyatörler arasında bir korelasyon saptanmadı. ROC eğrisi altında kalan alan 0.694 olarak hesaplandı (güven aralığı, %95: 0,542-0,845, p=0,021) ve HIF1A için OHH hastalarında VOK’leri öngörmede optimal kesim noktası 494,5 pg/mL olarak belirlendi.
Sonuç: Dolaşımdaki artmış LRG1 düzeyleri nötrofil aktivasyonunu yansıtabilir ve OHH’de salınan proanjiyogenik mediyatörler arasındaki etkileşime katkı sağlayabilir.
Manuscript Language: English
Copyright © 2025 Turkish Journal of Hematology