Turk J Hematol. 2014; 31(2): 143-148 | DOI: 10.4274/tjh.2012.0210

Wilms Tumor 1 Gene Mutations in Patients with Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia

Salah Aref¹, Solafa El Sharawy¹, Mohamed Sabry¹, Emad Azmy², Dalia Abdel Raouf¹, Nadia El Menshawy^1
1Mansoura University Faculty Of Medicine, Department Of Clinical Pathology, Hematology Unit, Mansoura, Egypt
²Clinical Hematology Unit, Mansoura Cancer Institute, Mansoura Faculty Of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt

OBJECTIVE: This study aimed to assess the prognostic impact of Wilms tumor 1 (WT1) mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (CN-AML) among Egyptian patients.
METHODS: Exons 1, 2, 3, 7, 8, and 9 of WT1 were screened for mutations in samples from 82 CNAML patients out of 203 newly diagnosed AML patients, of age ranging from 21 to 74 years, using high-resolution capillary electrophoresis.
RESULTS: Eleven patients out of 82 (13.41%) harbored WT1 mutations. Mutations were detected in exon 7 (n=7), exon 9 (n=2), exon 8 (n=1), and exon 3 (n=1), but not in exons 1 or 2. There was no statistically significant difference between the WT1 mutants and wild types as regards age, sex, French-American-British subtypes, and the prevalence of success of induction remission therapy (p=0.966; 28.6% vs. 29.3%). Patients with WT1 mutations had overall survival lower than patients with the wild type (HR=1.38; 95% CI 4.79-6.86; p=0.004).
CONCLUSION: CN-AML patients with WT1 mutations have poor clinical outcome. We recommend molecular testing for WT1 mutations in patients with CN-AML at diagnosis in order to improve risk stratification of those patients.

Keywords: Acute myeloid leukemia, Cytogenetically normal, Mutations, Prognosis, Wilms tumor 1 gene

---

Normal Sitogenetiğe Sahip Akut Miyeloid Lösemi Hastalarında Wilms Tümör 1 Geni Mutasyonları

Salah Aref¹, Solafa El Sharawy¹, Mohamed Sabry¹, Emad Azmy², Dalia Abdel Raouf¹, Nadia El Menshawy^1
1Mansoura Üniversitesi Tıp Fakültesi, Klinik Patoloji Anabilim Dalı, Hematoloji Ünitesi, Mansoura, Mısır
²Mansoura Üniversitesi Tıp Fakültesi, Mansoura Kanser Enstitüsü, Klinik Hematoloji Ünitesi, Mansoura, Mısır

AMAÇ: Bu çalışma sitogenetiği normal akut miyeloid lösemi (SN-AML) tanısı olan Mısırlı hastalarda Wilms tümör 1 (WT1) mutasyonlarının prognoz üzerine etkilerini incelemeyi amaçlamaktadır.
YÖNTEMLER: İki yüz üç yeni tanılı AML hastası arasından yaşları 21 ile 74 arasında değişen 82 SN-AML hastasına ait örneklerde exon 1, 2, 3, 7, 8 ve 9 WT1’e ait mutasyonlar açısından yüksek çözünürlüklü kapiller elektroforez kullanılarak tarandı.
BULGULAR: Seksen iki hastanın 11’i (%13,41) WT1 mutasyonlarını taşımaktaydı. Mutasyonlar exon 7 (n=7), exon 9 (n=2), exon 8 (n=1) ve exon 3’te (n=1) tespit edildi, ancak exon 1 veya 2’de tespit edilmedi. WT1 mutasyonunu taşıyanlar ile taşımayanlar arasında yaş, cinsiyet, French-American-British (FAB) alt tipleri ve indüksiyon tedavisindeki başarı açısından istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı (p=0.966; 2%8.6 vs. %29.3). WT1 mutasyonu olan hastalarda genel sağkalım mutasyonu olmayanlara göre daha düşük bulundu (HR=1.38; %95 CI 4.79-6.86; p=0.004).
SONUÇ: WT1 mutasyonu olan SN-AML hastalarında klinik gidiş kötüdür. SN-AML hastalarında tanı anında daha iyi bir risk sınıflaması yapmak için WT1 mutasyonlarının moleküler testlerle araştırılmasını önermekteyiz.

Anahtar Kelimeler: Akut miyeloid lösemi, Sitogenetiği normal, Mutasyonlar, Prognoz, Wilms tümör 1 geni

---

CITE