Turk J Hematol. 2025; 42(2): 74-81 | DOI: 10.4274/tjh.galenos.2025.2025.0054

The Advancing Landscape of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Treatment

Cameron Perry¹, Xinyu Von Buttlar², Swapna Thota^2
1University of Tennessee Health Science Center College of Medicine, Department of Hematology and Oncology, Memphis, United States
²University of Tennessee Health Science Center, Department of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, Memphis, United States

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare chronic bone marrow failure condition characterized by complement-mediated hemolytic anemia and thrombosis. While its initial clinical description occurred in 1882, somatic mutations in PIGA were discovered in the 1990s. With an improved understanding of PNH biology, a focused effort on complement inhibitors led to the discovery of eculizumab, a C5 inhibitor initially approved by the US Food and Drug Administration in 2007. Terminal complement pathway inhibition reduced intravascular hemolysis, anemia, and thrombosis. Further advancements in drug development for PNH have included improved pharmacokinetics with ravulizumab in 2018 and the introduction of proximal complement inhibitors such as pegcetacoplan (2021), iptacopan (2023), danicopan (2024), and crovalimab (2024) to enhance patient outcomes. With these new proximal and distal complement inhibitors in the treatment landscape, it is timely for clinicians to review the evolving landscape of PNH treatments and patient selection.

Keywords: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, Aplastic anemia, Novel complement inhibitors

---

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Tedavisinde Gelişen Manzara

Cameron Perry¹, Xinyu Von Buttlar², Swapna Thota^2
1University of Tennessee Health Science Center College of Medicine, Department of Hematology and Oncology, Memphis, United States
²University of Tennessee Health Science Center, Department of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, Memphis, United States

Paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH), kompleman aracılı hemolitik anemi ve tromboz ile karakterize nadir görülen kronik bir kemik iliği yetmezliği durumudur. İlk klinik tanımlaması 1882 yılında yapılmış olsa da, PIG’deki somatik mutasyonlar 1990’larda keşfedilmiştir. PNH biyolojisinin daha iyi anlaşılmasıyla, kompleman inhibitörlerine odaklanan çalışmalar, ilk olarak 2007 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanan bir C5 inhibitörü olan ekulizumabın keşfedilmesine yol açmıştır. Terminal kompleman yolu inhibisyonu intravasküler hemolizi, anemiyi ve trombozu azaltmıştır. PNH için ilaç geliştirmedeki diğer ilerlemeler 2018 yılında ravulizumab ile farmakokinetiğin iyileştirilmesi ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için pegcetacoplan (2021), iptacopan (2023), danicopan (2024) ve crovalimab (2024) gibi proksimal kompleman inhibitörlerinin piyasaya sürülmesi yer almaktadır. Tedavi sahnesindeki bu yeni proksimal ve distal kompleman inhibitörleri ile klinisyenlerin PNH tedavilerinin ve hasta seçiminin gelişen ortamını gözden geçirmelerinin zamanıdır.

Anahtar Kelimeler: Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, Aplastik anemi, Yeni kompleman inhibitörleri

---

CITE