Turk J Hematol. 2014; 31(3): 226-230 | DOI: 10.4274/Tjh.2013.0275

Identification and Genetic Analysis of a Factor IX Gene Intron 3 Mutation in a Hemophilia B Pedigree in China

Dong Hua Cao¹, Xiao Li Liu², Kai Mu³, Xiang Wei Ma¹, Jing Li Sun¹, Xiao Zhong Bai¹, Chang Kun Lin², Chun Lian Jin^4
1Hospital Of Pla, Aristogenesis Center, Shenyang, China
²Shenyang Women’s And Children’s Hospital, Assisted Reproductive Technology Laboratory, Shenyang, China
³Zibo Maternal And Child Health Hospital, Genetic Disease Laboratory, Zibo, China
⁴China Medical University, Department Of Medical Genetics, Shenyang, China

OBJECTIVE: Hemophilia B is caused by coagulation defects in the factor IX gene located in Xq27.1 on the X chromosome. A wide range of mutations, showing extensive molecular heterogeneity, have been described in hemophilia B patients. Our study was aimed at genetic analysis and prenatal diagnosis of hemophilia B in order to further elucidate the pathogenesis of the hemophilia B pedigree in China.
METHODS: Polymerase chain reaction amplification and direct sequencing of all the coding regions was
conducted in hemophilia B patients and carriers. Prenatal diagnosis of the proband was conducted at 20 weeks.
RESULTS: We identified the novel point mutation 10.389 A>G, located upstream of the intron 3 acceptor site in hemophilia B patients. The fetus of the proband’s cousin was identified as a carrier.
CONCLUSION: Our identification of a novel mutation in the F9 gene associated with hemophilia B provides novel insight into the pathogenesis of this genetically inherited disorder and also represents the basis of prenatal diagnosis.

Keywords: Hemophilia B, Factor IX, Mutation, Intron 3, mRNA splice site

---

Çin’de Bir Hemofili B Ailesinde Faktör IX İntron 3 Mutasyonunun Tanımlaması ve Genetik Analizi

Dong Hua Cao¹, Xiao Li Liu², Kai Mu³, Xiang Wei Ma¹, Jing Li Sun¹, Xiao Zhong Bai¹, Chang Kun Lin², Chun Lian Jin^4
1Hospital Of Pla, Aristogenesis Center, Shenyang, China
²Shenyang Women’s And Children’s Hospital, Assisted Reproductive Technology Laboratory, Shenyang, China
³Zibo Maternal And Child Health Hospital, Genetic Disease Laboratory, Zibo, China
⁴China Medical University, Department Of Medical Genetics, Shenyang, China

AMAÇ: Hemofili B, X kromozomu üzerinde Xq27,1’e lokalize faktör IX genindeki koagülasyon defektleri nedeniyle oluşur. Hemofili B hastalarında yaygın moleküler heterojenite gösteren ve geniş bir dağılımı olan mutasyonlar tanımlanmıştır. Çalışmamız Çin’deki bir hemofili B ailesindeki patogenezi açığa kavuşturulmak için hemofili B’nin genetik analizi ve prenatal tanısını amaçlamıştır.
YÖNTEMLER: Hemofili B hastalarında ve taşıyıcılarda tüm kodlanan bölgelerin polimeraz zincir reaksiyonu ile amplifikasyonu ve direkt dizileme yapılmıştır. Probandın prenatal tanısı 20. haftada yapılmıştır.
BULGULAR: Hemofili B hastalarında yeni bir nokta mutasyonu olan 10,389 A>G’nin intron 3’ün alıcı bölgesinin yukarı akımında bulunduğunu tanımladık. Probanın kuzeninin cenininin de taşıyıcı olduğu bulundu.
SONUÇ: F9 geninde hemofili B ile ilişkili yeni bir mutasyonu tanımlamamız genetik olarak kalıtılan bu hastalığın patogenezine yeni bir açıklama getirmiştir ve prenatal tanının temelini temsil etmektedir.

Anahtar Kelimeler: Hemofili B, Faktör IX, Mutasyon, İntron 3, mRNA eklenme bölgesi

---

CITE