Turk J Hematol. 2011; 28(3): 219-222 | DOI: 10.5152/tjh.2011.57

The effect of HBB: c.*+96T>C (3’UTR +1570 T>C) on the mild b-thalassemia intermedia phenotype

Türker Bilgen¹, Duran Canatan², Yunus Arıkan¹, Akif Yeşilipek³, İbrahim Keser^1
1Department Of Medical Biology And Genetics, Faculty Of Medicine, Akdeniz University, Antalya, Turkey
²Mediterranean Blood Disease Foundation, Hemoglobinopathy Diagnosis Center, Antalya, Turkey
³Department Of Pediatric Hematology, Faculty Of Medicine, Akdeniz University, Antalya, Turkey

Hemoglobin beta (HBB): c.*+96T>C substitution is very rare among β-globin gene mutations and its clinical significance remains to be clarified. The present study aimed to investigate the role of HBB: c.*+96T>C in the β-thalassemia intermedia phenotype in a Turkish family. The proband and parents were screened for β-globin gene mutations via direct sequencing. Hematological and physical examination results were recorded, and correlated according to genotype. The proband was compound heterozygous for Cod 8 (-AA) and HBB: c.*+96T>C, whereas his mother and father were heterozygous for Cod 8 (-AA) and HBB: c.*+96T>C, respectively. The father had almost normal hematological findings, whereas the mother had the typical β-thalassemia trait phenotype. The proband was diagnosed as mild β-thalassemia intermedia based on hepatosplenomegaly and hematological findings. To the best of our knowledge this is the first report of HBB: c.*+96T>C mutation in a Turkish family. HBB: c.* 96T>C substitution is a very rare, but clinically relevant β-globin gene mutation. Additionally, we think that if 1 spouse is a carrier for β-globin gene mutation the other should be screened for silent mutations, such as HBB: c.*+96T>C mutation of the β-globin gene, even if she/he does not have any clinical or hematological signs of the β-thalassemia trait phenotype.

Keywords: Mild β, -thalassemia intermedia, b-globin gene, HBB: c.*+96T>C

---

HBB: c.*+96T>C (3’UTR +1570 T>C) mutasyonunun ılımlı tip beta-talasemi intermedia fenotipi üzerine etkisi

Türker Bilgen¹, Duran Canatan², Yunus Arıkan¹, Akif Yeşilipek³, İbrahim Keser^1
1Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Akdeniz Üniversitesi, Tr-07059, Antalya, Türkiye
²Akdeniz Kan Hastalıkları Vakfı, Hemoglobinopati Tanı Merkezi, Antalya, Türkiye
³Pediatrik Hematoloji Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Akdeniz Üniversitesi, Tr-07059, Antalya, Türkiye

Hemoglobin beta (HBB): c.*+96T>C, β-globin geninde çok nadir görülen ve klinik önemi henüz tam olarak aydınlatılamamış bir değişimdir. Bu çalışmada; bir Türk ailede HBB: c.*+96T>C değişiminin beta-talasemi intermedia fenotipi üzerine etkisini araştırmayı amaçladık. Beta-talasemi intermedia ön tanılı çocuk ile anne ve babasının β-globin gen mutasyonları DNA dizi analizi yöntemiyle tarandı. Aile bireylerinin hematolojik ve klinik bulguları elde edilerek, genotipleri ile birlikte değerlendirildi. Direkt DNA dizi analizi yöntemiyle mutasyon taranması sonucunda, olgunun Cod 8 (-AA) ve HBB: c.*+96T>C mutasyonları açısından birleşik heterozigot olduğu belirlendi. Annenin Cod 8 (-AA) mutasyonu, babanın ise HBB: c.*+96T>C mutasyonu yönünden taşıyıcı oldukları görüldü. Anne klasik beta-talasemi taşıyıcı bulgularına sahip iken, babanın klinik ve hematolojik açıdan normale yakın olduğu belirlendi. Diğer yandan olgu, hematoloji bulgularına ek olarak, hepato-splenomegalinin varlığı ile ılımlı tip beta-talasemi intermedia tanısı aldı. Bu çalışmada, HBB: c.*+96T>C değişimi ilk kez bir Türk ailesinde bildirilmektedir. Cod 8 (-AA) ve HBB: c.*+96T>C değişimleri açısından birlikte heterozigot olan olguda, sadece Cod 8 (-AA) mutasyonu ile açıklanamayacak klinik bulguların gözlenmesi nedeniyle, HBB: c.*+96T>C’ nın taşıyıcılarda sessiz, ancak başka bir mutasyonla birlikte olduğunda hastalık şiddetini artıran, klinik açıdan önemli bir β-globin geni mutasyonu olduğu sonucuna varıldı. Ayrıca, çiftlerden birinin taşıyıcılığının genetik testlerle kesinleştiği durumlarda, diğerinin klinik ve hematolojik olarak taşıyıcı bulgularına sahip olmasa bile, HBB: c.*+96T>C gibi hematolojik açıdan sessiz mutasyonlar için taranması gerektiğini önermekteyiz.

Anahtar Kelimeler: Ilımlı tip beta-talasemi intermedia, Beta-globin geni, HBB: c.*+96T>C

---

CITE