Predictive Values of Early Suppression of Tumorigenicity 2 for Acute GVHD and Transplant-related Complications after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Prospective Observational StudyAyako Matsumura1, Takuya Miyazaki1, Takayoshi Tachibana1, Taiki Ando2, Megumi Koyama2, Satoshi Koyama2, Yoshimi Ishii2, Hiroyuki Takahashi1, Yuki Nakajima1, Ayumi Numata2, Wataru Yamamoto2, Kenji Motohashi2, Maki Hagihara1, Kenji Matsumoto1, Shin Fujisawa2, Hideaki Nakajima11Yokohama City University Graduate School of Medicine, Department of Stem Cell and Immune Regulation, Kanagawa, Japan
2Yokohama City University Medical Center, Department of Hematology, Kanagawa, Japan
Objective: A soluble form of suppression of tumorigenicity 2 (sST2) has emerged as a biomarker for acute graft-versus-host disease (GVHD) and non-relapse mortality (NRM). We prospectively monitored sST2 levels during the early phase of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and evaluated the clinical association with transplant-related complications including acute GVHD.
Materials and Methods: Thirty-two adult Japanese patients who received a first allogeneic HSCT were enrolled in this study. Levels of sST2 were measured at fixed time points (pre-conditioning, day 0, day 14, day 21, and day 28).
Results: The median age was 50.5 years (range=16-66). With a median follow-up of 21.5 months (range=0.9-35.4), 9 patients developed grade II-IV acute GVHD. Median sST2 levels on the day of HSCT were higher than baseline and reached the maximum value (92.7 ng/mL; range=0-419.7) on day 21 after HSCT. The optimal cutoff value of sST2 on day 14 for predicting grade II-IV acute GVHD was determined as 100 ng/mL by ROC analysis. The cumulative incidence of acute GVHD was 56.7% and 16.5% in the high- and low-sST2 groups, respectively (p<0.01). Multivariate analyses showed that high sST2 levels at day 14 were associated with a higher incidence of acute GVHD (hazard ratio=9.35, 95% confidence interval=2.92-30.0, p<0.01). The cumulative incidence of NRM was increased in the highsST2 group (33% vs 0%, p<0.01), but all the patients died of non-GVHD complications. Among 6 patients in the high-sST2 group without grade II-IV GVHD, 5 patients developed veno-occlusive disease (VOD) and one also had thrombotic microangiopathy (TMA).
Conclusion: The early assessment of sST2 after HSCT yielded predictive values for the onset of acute GVHD and other transplant-related complications including VOD and TMA.
Keywords: Suppression of tumorigenicity 2, Graft-versus-host disease, Biomarker, Hematopoietic stem cell transplantation
Allojenik Kök Hücre Transplantasyonu Sonrası Akut GVHD ve Transplantasyonla İlişkili Komplikasyonlar İçin Tümörjenisite 2’nin Erken Baskılanmasının Prediktif Değeri: Prospektif Gözlemsel ÇalışmAyako Matsumura1, Takuya Miyazaki1, Takayoshi Tachibana1, Taiki Ando2, Megumi Koyama2, Satoshi Koyama2, Yoshimi Ishii2, Hiroyuki Takahashi1, Yuki Nakajima1, Ayumi Numata2, Wataru Yamamoto2, Kenji Motohashi2, Maki Hagihara1, Kenji Matsumoto1, Shin Fujisawa2, Hideaki Nakajima11Yokohama City University Graduate School of Medicine, Department of Stem Cell and Immune Regulation, Kanagawa, Japan
2Yokohama City University Medical Center, Department of Hematology, Kanagawa, Japan
Amaç: Akut graft-konakçı hastalığı (GVHD) ve relaps dışı mortalite (NRM) için bir biyobelirteç olarak, tümör oluşumu 2’nin baskılanmasının (sST2) çözünür bir formu ortaya konulmuştur. Hematopoietik kök hücre transplantasyonunun (HSCT) erken safhasında sST2 düzeylerini prospektif olarak izledik ve akut GVHD dahil transplantla ilişkili komplikasyonlarla klinik ilişkisini değerlendirdik.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya ilk allojenik HSCT’si olan 32 yetişkin Japon hasta alındı. sST2 seviyeleri sabit zaman noktalarında (hazırlık rejimi öncesi, 0. gün, 14. gün, 21. gün ve 28. gün) ölçüldü.
Bulgular: Ortanca yaş 50,5 idi (aralık=16-66). Ortalama 21,5 aylık takip süresi (aralık= 0,9-35,4) ile 9 hastada Grade II-IV akut GVHD gelişti. Nakil gününde ortanca sST2 seviyeleri bazal değerlerden daha yüksekti ve HSCT’den sonraki 21. günde maksimum değere (92,7 ng/mL; aralık=0-419,7) ulaştı. Grade II-IV akut GVHD’yi tahmin etmek için 14. günde sST2’nin optimal eşik değeri, ROC analizi ile 100 ng/mL olarak belirlenmiştir. Akut GVHD’nin kümülatif insidansı yüksek ve düşük sST2 gruplarında sırasıyla %56,7 ve %16,5 idi (p<0,01). Çok değişkenli analizler 14. günde yüksek sST2 düzeylerinin daha yüksek akut GVHD insidansı ile ilişkili olduğunu göstermiştir (tehlike oranı=9, 35, %95 güven aralığı=2,92-30,0, p<0,01). NRM’nin kümülatif insidansı yüksek sST2 grubunda artmıştır (%33’e karşı %0, p<0,01), ancak tüm hastalar GVHD dışı komplikasyonlardan öldü. Yüksek sST2 grubunda grade II-IV GVHD olmayan 6 hastadan 5’inde veno-oklüzif hastalık (VOD) gelişti ve birinde trombotik mikroanjiyopati (TMA) vardı.
Sonuç: HSCT sonrası sST2’nin erken değerlendirmesi, akut GVHD’nin başlangıcı ve VOD ve TMA dahil transplantla ilişkili diğer komplikasyonlar için prediktif değerler vermiştir.
Anahtar Kelimeler: Tümör oluşumu 2’nin baskılanması, Akut graft-konakçı hastalığı, Biyomarker, Hematopoietik kök hücre transplantasyonu
Ayako Matsumura, Takuya Miyazaki, Takayoshi Tachibana, Taiki Ando, Megumi Koyama, Satoshi Koyama, Yoshimi Ishii, Hiroyuki Takahashi, Yuki Nakajima, Ayumi Numata, Wataru Yamamoto, Kenji Motohashi, Maki Hagihara, Kenji Matsumoto, Shin Fujisawa, Hideaki Nakajima. Predictive Values of Early Suppression of Tumorigenicity 2 for Acute GVHD and Transplant-related Complications after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Prospective Observational Study. Turk J Hematol. 2020; 37(1): 20-29
Corresponding Author: Takuya Miyazaki, Japan |
|