Oncolytic Myxoma virus Increases Autophagy in Multiple MyelomaAlpay Yeşilaltay1, Dilek Muz2, Berna Erdal31Başkent University İstanbul Hospital, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
2Tekirdağ Namık Kemal University Faculty of Veterinary Medicine, Department of Virology, Tekirdağ, Türkiye
3Tekirdağ Namık Kemal University Faculty of Medicine, Department of Microbiology, Tekirdağ, Türkiye
Objective: Multiple myeloma, which affects plasma cells, is the second most common hematological malignancy. Despite the development of new drugs and treatment protocols, patient survival has not reached the desired level. In this study, we investigated the effects of Myxoma virus (MYXV), an oncolytic virus, on autophagy in myeloma cells.
Materials and Methods: We analyzed protein expressions of ATG-5, p62, Beclin-1, LC3B, and the apoptosis marker Bcl-2 as autophagy markers in human U-266 and mouse MOPC-315 myeloma cell lines subjected to different doses of MYXV. In addition, autophagic images of myeloma cells were investigated using transmission electron microscopy (TEM).
Results: In the first 24 h, which is the early stage of autophagy, ATG-5 and Beclin-1 expression levels were increased in the U-266 and MOPC- 315 cell lines in the groups that had received MYXV at a multiplicity of infection of 15. At 48 h, a significant increase was detected in the expression of LC3B, which is a late indicator. Autophagosomes were observed in myeloma cells by TEM.
Conclusion: MYXV shows an antimyeloma effect by increasing autophagy in myeloma cells.
Keywords: Myxoma virus, Multiple myeloma, Autophagy, Autophagosome
Onkolitik Miksoma virüsü Multipl Miyelomda Otofajiyi ArtırıyorAlpay Yeşilaltay1, Dilek Muz2, Berna Erdal31Başkent University İstanbul Hospital, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
2Tekirdağ Namık Kemal University Faculty of Veterinary Medicine, Department of Virology, Tekirdağ, Türkiye
3Tekirdağ Namık Kemal University Faculty of Medicine, Department of Microbiology, Tekirdağ, Türkiye
Amaç: Plazma hücrelerini etkileyen multipl miyelom, en sık görülen ikinci hematolojik kanserdir. Yeni ilaçların ve tedavi protokollerinin geliştirilmesine rağmen, hasta sağkalımı istenilen düzeye ulaşmamıştır. Bu çalışmada, onkoltik bir virüs olan Miksoma virüsü’nün (MYXV), miyelom hücrelerinde otofaji üzerindeki etkilerini araştırdık.
Gereç ve Yöntem: İnsan U-266 ve fare MOPC-315 miyelom hücre hatlarına farklı dozlarda MYXV uygulanarak ve otofaji belirteçleri olarak ATG-5, p62, Beclin-1, LC3B ve apoptoz belirteci Bcl-2 protein ekspresyonları analiz edilmiştir. Ayrıca, miyelom hücrelerinin otofajik görüntüleri, transmisyon elektron mikroskobu (TEM) kullanılarak incelenmiştir.
Bulgular: İlk 24 saatte, yani otofajinin erken aşamasında, U-266 ve MOPC-315 hücre hatlarında MYXV’nin moi 15 enfektif dozda alındığı gruplarda ATG-5 ve Beclin-1 ekspresyon düzeyleri artmıştır. Kırk sekiz saatte, geç bir belirteç olan LC3B’nin ekspresyonunda önemli bir artış tespit edilmiştir. Miyelom hücrelerinde otofagozomlar TEM ile gözlemlenmiştir.
Sonuç: MYXV, miyelom hücrelerinde otofajiyi artırarak antimiyelom etkisi göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: Miksoma virüsü, Multipl miyelom, Otofaji, Otofagozom
Alpay Yeşilaltay, Dilek Muz, Berna Erdal. Oncolytic Myxoma virus Increases Autophagy in Multiple Myeloma. Turk J Hematol. 2024; 41(1): 16-25
Corresponding Author: Alpay Yeşilaltay, Türkiye |
|