Deficiency of Adenosine Deaminase 2Çağrı Coşkun1, Şule Ünal21Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye
2Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye; Hacettepe University Research Center for Fanconi Anemia and Other Inherited Bone Marrow Failure Syndromes, Ankara, Türkiye; Hacettepe University Research Center for Genomics and Rare Diseases, Ankara, Türkiye
Adenosine deaminase 2 (ADA2) deficiency is an autosomal recessively inherited autoinflammatory disorder caused by loss-of-function mutations in the ADA2 gene. Although the pathogenesis involves the triggering of a proinflammatory cascade due to increased production of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-α and dysregulation of neutrophil extracellular trap formation resulting from an excess accumulation of extracellular adenosine, the pathogenetic mechanism still needs further clarification due to the broad clinical spectrum. In addition to the initially described vasculitis-related symptoms, hematological, immunological, and autoinflammatory symptoms are now well recognized. The diagnosis is made by demonstration of pathogenic variants of ADA2 with biallelic loss of function and identification of low plasma ADA2 catalytic activity. Currently, TNF-α inhibitors are the treatment of choice for controlling vasculitis manifestations and preventing strokes. However, in patients presenting with severe hematologic findings, TNF-α inhibitors are not the treatment of choice and hematopoietic stem cell transplantation has been shown to be successful in selected cases. Recombinant ADA2 protein and gene therapy are promising treatment modalities for the future. In conclusion, ADA2 deficiency has a broad phenotype and should be considered in the differential diagnosis of different clinical situations. In this review, we summarize the disease manifestations of ADA2 deficiency and available treatment options. Keywords: Deficiency of adenosine deaminase 2, ADA2 gene, Pure red cell aplasia, Autoinflammatory disease, Immunodeficiency
Adenozin Deaminaz 2 EksikliğiÇağrı Coşkun1, Şule Ünal21Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye
2Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye; Hacettepe University Research Center for Fanconi Anemia and Other Inherited Bone Marrow Failure Syndromes, Ankara, Türkiye; Hacettepe University Research Center for Genomics and Rare Diseases, Ankara, Türkiye
Adenozin deaminaz 2 (ADA2) eksikliği, ADA2 genindeki işlev kaybı mutasyonlarının neden olduğu otozomal resesif geçişli otoenflamatuvar bir hastalıktır. Patogenez, tümör nekroz faktörü (TNF)-alfa gibi enflamatuvar sitokinlerin üretiminin artması nedeniyle proinflamatuvar bir kaskadın tetiklenmesini ve ekstraselüler adenozinin aşırı birikiminden kaynaklanan nötrofil ekstraselüler tuzak oluşumu disregülasyon sürecini içermesine rağmen, geniş klinik spektrum nedeniyle patogenetik mekanizmanın hala daha fazla açıklığa kavuşturulması gerekmektedir. Başlangıçta tanımlanan vaskülitle ilişkili semptomlara ek olarak, hematolojik, immünolojik ve otoinflamatuar semptomlar da artık iyi tanınmaktadır. Tanı, ADA2’nin biallel fonksiyon kaybı ile patojenik varyantlarının gösterilmesi ve düşük plazma ADA2 katalitik aktivitesinin tanımlanması ile konur. Günümüzde TNF alfa inhibitörleri, vaskülit belirtilerini kontrol altına almak ve felçleri önlemek için tercih edilen tedavidir. Şiddetli hematolojik bulgularla başvuran hastalarda, TNF alfa inhibitörleri tercih edilen tedavi değildir ve hematopoetik kök hücre naklinin seçilmiş vakalarda başarılı olduğu gösterilmiştir. Rekombinant ADA2 proteini ve gen tedavisi gelecek için umut verici tedavi yöntemleridir. Sonuç olarak, ADA2 geniş bir fenotipe sahiptir ve farklı klinik durumlarda ayırıcı tanıda göz önünde bulundurulmalıdır. Bu derlemede, ADA2 eksikliğinin hastalık belirtilerini ve mevcut tedavi seçeneklerini özetlemeyi amaçladık. Anahtar Kelimeler: Adenozin deaminaz 2 eksikliği, ADA2 geni, Saf kırmızı hücre aplazisi, Otoenflamatuvar hastalık, İmmün yetmezlik
Çağrı Coşkun, Şule Ünal. Deficiency of Adenosine Deaminase 2. Turk J Hematol. 2024; 41(3): 133-140
Corresponding Author: Şule Ünal, Türkiye |
|