Identification and Genetic Analysis of a Factor IX Gene Intron 3 Mutation in a Hemophilia B Pedigree in ChinaDong Hua Cao1, Xiao Li Liu2, Kai Mu3, Xiang Wei Ma1, Jing Li Sun1, Xiao Zhong Bai1, Chang Kun Lin2, Chun Lian Jin41Hospital Of Pla, Aristogenesis Center, Shenyang, China
2Shenyang Women’s And Children’s Hospital, Assisted Reproductive Technology Laboratory, Shenyang, China
3Zibo Maternal And Child Health Hospital, Genetic Disease Laboratory, Zibo, China
4China Medical University, Department Of Medical Genetics, Shenyang, China
OBJECTIVE: Hemophilia B is caused by coagulation defects in the factor IX gene located in Xq27.1 on the X chromosome. A wide range of mutations, showing extensive molecular heterogeneity, have been described in hemophilia B patients. Our study was aimed at genetic analysis and prenatal diagnosis of hemophilia B in order to further elucidate the pathogenesis of the hemophilia B pedigree in China.
METHODS: Polymerase chain reaction amplification and direct sequencing of all the coding regions was
conducted in hemophilia B patients and carriers. Prenatal diagnosis of the proband was conducted at 20 weeks.
RESULTS: We identified the novel point mutation 10.389 A>G, located upstream of the intron 3 acceptor site in hemophilia B patients. The fetus of the proband’s cousin was identified as a carrier.
CONCLUSION: Our identification of a novel mutation in the F9 gene associated with hemophilia B provides novel insight into the pathogenesis of this genetically inherited disorder and also represents the basis of prenatal diagnosis.
Keywords: Hemophilia B, Factor IX, Mutation, Intron 3, mRNA splice site
Çin’de Bir Hemofili B Ailesinde Faktör IX İntron 3 Mutasyonunun Tanımlaması ve Genetik AnaliziDong Hua Cao1, Xiao Li Liu2, Kai Mu3, Xiang Wei Ma1, Jing Li Sun1, Xiao Zhong Bai1, Chang Kun Lin2, Chun Lian Jin41Hospital Of Pla, Aristogenesis Center, Shenyang, China
2Shenyang Women’s And Children’s Hospital, Assisted Reproductive Technology Laboratory, Shenyang, China
3Zibo Maternal And Child Health Hospital, Genetic Disease Laboratory, Zibo, China
4China Medical University, Department Of Medical Genetics, Shenyang, China
AMAÇ: Hemofili B, X kromozomu üzerinde Xq27,1’e lokalize faktör IX genindeki koagülasyon defektleri nedeniyle oluşur. Hemofili B hastalarında yaygın moleküler heterojenite gösteren ve geniş bir dağılımı olan mutasyonlar tanımlanmıştır. Çalışmamız Çin’deki bir hemofili B ailesindeki patogenezi açığa kavuşturulmak için hemofili B’nin genetik analizi ve prenatal tanısını amaçlamıştır.
YÖNTEMLER: Hemofili B hastalarında ve taşıyıcılarda tüm kodlanan bölgelerin polimeraz zincir reaksiyonu ile amplifikasyonu ve direkt dizileme yapılmıştır. Probandın prenatal tanısı 20. haftada yapılmıştır.
BULGULAR: Hemofili B hastalarında yeni bir nokta mutasyonu olan 10,389 A>G’nin intron 3’ün alıcı bölgesinin yukarı akımında bulunduğunu tanımladık. Probanın kuzeninin cenininin de taşıyıcı olduğu bulundu.
SONUÇ: F9 geninde hemofili B ile ilişkili yeni bir mutasyonu tanımlamamız genetik olarak kalıtılan bu hastalığın patogenezine yeni bir açıklama getirmiştir ve prenatal tanının temelini temsil etmektedir.
Anahtar Kelimeler: Hemofili B, Faktör IX, Mutasyon, İntron 3, mRNA eklenme bölgesi
Dong Hua Cao, Xiao Li Liu, Kai Mu, Xiang Wei Ma, Jing Li Sun, Xiao Zhong Bai, Chang Kun Lin, Chun Lian Jin. Identification and Genetic Analysis of a Factor IX Gene Intron 3 Mutation in a Hemophilia B Pedigree in China. Turk J Hematol. 2014; 31(3): 226-230
Corresponding Author: Chun Lian Jin, China |
|