Outcome of the Modified St. Jude Total XV Protocol in Turkish Children with Newly Diagnosed Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Center Retrospective AnalysisHülya Yılmaz1, Selin Aytaç2, Barış Kuşkonmaz2, Duygu Uçkan Çetinkaya2, Şule Ünal2, Fatma Gümrük21Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Ankara, Türkiye
2Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye
Objective: The prognostic factors and outcomes of Turkish children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated with the Modified St. Jude Total XV Protocol, which was adjusted by adding high-dose methylprednisolone (HDMP) before induction in the original protocol, were assessed in this study.
Materials and Methods: The Modified St. Jude Total XV Protocol was administered to 183 newly diagnosed ALL patients, aged 1-18 years, between 1 January 2008 and 30 January 2016. HDMP was applied at doses of either 10 mg/kg/day (Group A) or 20 mg/kg/day (Group B) for 7 days before induction and then tapered over the next 7 days to 5 or 10 mg/kg/day, and continued at 2 mg/kg/day for 2 weeks during the induction phase. Absolute blast count (ABC) in peripheral blood and minimal residual disease (MRD) in bone marrow were assessed at the end of the initial 7-day HDMP treatment. MRD in the bone marrow was evaluated on day 15 and at the end of the induction period. The follow-up for these patients ended on 15 July 2019.
Results: The 5-year event-free (EFS) and overall survival (OS) rates for all patients were 85.6±2.6% and 89.2±2.3%, respectively. The rate of good response to steroids (defined as ABC in peripheral blood of less than 1000/mm3 on day 7) was 88% and 97% of children achieved complete remission after induction. The survival rate and infection frequency did not show statistically significant differences between Group A and B. EFS and OS correlated with initial leukocyte count, age of 10-18 years at diagnosis, CD20 positivity at diagnosis, and gramnegative bacterial infection during remission induction.
Conclusion: The remarkable response rates on days 7 and 15, along with the promising EFS and OS results in childhood ALL patients treated with the Modified St. Jude Total XV Protocol, highlight the early and substantial response effect of HDMP. At the onset of induction, shortterm HDMP can be initiated, preferably at 10 mg/kg/day for the first 7 days, to minimize potential side effects.
Keywords: Acute lymphoblastic leukemia, Child, Survival, Prognostic factors
Yeni Tanı Almış Akut Lenfoblastik Lösemili Türk Çocuklarında Modifiye St. Jude Total XV Protokolünün Sonuçları: Tek Merkezli Retrospektif Bir AnalizHülya Yılmaz1, Selin Aytaç2, Barış Kuşkonmaz2, Duygu Uçkan Çetinkaya2, Şule Ünal2, Fatma Gümrük21Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Ankara, Türkiye
2Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology, Ankara, Türkiye
Amaç: Bu çalışmada, akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanısı almış ve orijinal protokole indüksiyon fazının öncesine yüksek doz metilprednizolon (YDMP) tedavisi eklenerek modifiye edilmiş Modifiye St, Jude Total XV protokolü uygulanan çocuk hastalarda sağkalım ve prognostik faktörleri incelemektedir.
Gereç ve Yöntem: Ocak 2008’den 30 Ocak 2016’ya kadar tanı almış 183 ALL hastasına (1-18 yaş), Modifiye St. Jude Total XV tedavisi uygulandı. YDMP tedavisi, indüksiyon öncesinde 7 gün, 10 veya 20 mg/kg/gün dozlarında randomize olarak verildi. Takip eden 7 gün, 5 ve 10 mg/kg/gün ve ardından 2 hafta boyunca 2 mg/kg/gün olarak uygulandı. Periferik kanda absolü blast sayısı (ABS) ve kemik iliğinde minimal kalıntı hastalık (MKH), YDMP tedavisinin sonunda (7. gün) değerlendirilirken, indüksiyonun 15. gün ve sonunda kemik iliğinde MKH incelemesi yapıldı. Hastaların takibi 15 Temmuz 2019’da sonlandırıldı.
Bulgular: Tüm hastalar için 5 yıllık olaysız sağkalım (OSK) oranı %85,6±2,6 ve genel sağkalım (GSK) oranı %89,2±2,3’tü. Steroide iyi yanıt veren (YDMP tedavisi 7. günde periferik kanda ABS <1000/ mm3) hastaların oranı %88 iken indüksiyon sonunda tam remisyon %97 hastada kaydedildi. İki grup karşılaştırıldığında, sağkalım oranları ve enfeksiyon sıklığında anlamlı farklılık gözlemlenmedi. OSK ve GSK, tanı anındaki lökosit sayısı, tanı yaşının 10-18 olması, tanıda CD20 pozitifliği ve indüksiyon döneminde gram-negatif bakteriyel enfeksiyon geçirme durumu ile ilişkili bulundu.
Sonuç: Modifiye St. Jude Total XV tedavisi uygulanan çocukluk çağı ALL hastalarında, indüksiyon tedavisinin 7. ve 15. gününde gözlemlenen dikkate değer yanıt oranları ve teşvik edici sağkalım sonuçları, YDMP’nin erken ve yüksek tedavi yanıtına katkı sağlayabileceğini vurgulamaktadır. İndüksiyon tedavisinin başlangıcında, kısa süreli, olası yan etkileri de en aza indirmek adına 10 mg/kg/gün dozunda YDMP tedavisi uygulanabilir.
Anahtar Kelimeler: Akut lenfoblastik lösemi, Çocuk, Sağkalım, Prognostik faktörler
Hülya Yılmaz, Selin Aytaç, Barış Kuşkonmaz, Duygu Uçkan Çetinkaya, Şule Ünal, Fatma Gümrük. Outcome of the Modified St. Jude Total XV Protocol in Turkish Children with Newly Diagnosed Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Center Retrospective Analysis. Turk J Hematol. 2024; 41(3): 146-159
Corresponding Author: Selin Aytaç |
|