Turk J Hematol. 2015; 32(3): 220-227 | DOI: 10.4274/tjh.2013.0410

Detection and Significance of CD4+CD25+CD127dim Regulatory T Cells in Individuals with Severe Aplastic Anemia

Weiwei Qi, Yue Ren, Rong Fu, Huaquan Wang, Chunyan Liu, Zonghong Shao
General Hospital of Tianjin Medical University, Department of Hematology, Tianjin, China

INTRODUCTION: To investigate the relationship between CD4+CD25+CD127dim regulatory T cells (Tregs) and immune imbalance in acquired severe aplastic anemia (SAA).
METHODS: The quantity of CD4+CD25+CD127dim Tregs in 44 SAA patients and 23 normal controls were measured by flow cytometry. Correlations between Tregs and T cell subsets, dendritic cell (DC) subsets, granulocyte counts and percentage of reticulocytes (RET%) were analyzed.
RESULTS: The percentage of CD4+CD25+CD127dim Tregs in peripheral blood lymphocytes (PBL) of untreated patients was lower than in recovery patients and normal controls (0.83±0.44% vs 2.91±1.24% and 2.18±0.55%, respectively, p<0.05). The percentage of CD4+CD25+CD127dim Tregs in CD4+ T lymphocytes of recovery patients was higher than for untreated patients and normal controls (9.39±3.51% vs 7.61±5.3% and 6.83±1.4%, respectively, p<0.05). The percentage of CD4+ T lymphocytes in PBL of untreated patients was lower than for recovery patients and normal controls (13.55±7.37% vs 31.82±8.43% and 32.12±5.88%, respectively, p<0.05). T cell subset (CD4+/CD8+ ratio) was 0.41±0.24 in untreated patients, which was lower than recovery patients (1.2±0.4) and normal controls (1.11±0.23) (p<0.05). DC subset (myeloid DC/plasmacytoid DC ratio, DC1/DC2 ratio) was 3.08±0.72 in untreated patients, which was higher than recovery patients (1.61±0.49) and normal controls (1.39±0.36) (p<0.05). The percentage of CD4+CD25+CD127dim Tregs in PBL was positively associated with T cell subset (r=0.955, p<0.01), and negatively associated with DC subset (r=-0.765, p<0.01). There were significant positive correlations between CD4+CD25+CD127dim Tregs/PBL and granulocyte counts and RET% (r=0.739, 0.749 respectively, p<0.01).
DISCUSSION AND CONCLUSION: The decrease of CD4+CD25+CD127dim Tregs in SAA patients may cause excessive functions of T lymphocytes and thus lead to hematopoiesis failure in SAA.

Keywords: Severe aplastic anemia, Regulatory T cell, Bone marrow failure

---

CD4+CD25+CD127dim Düzenleyici T Hücrelerinin Ağır Aplastik Anemili Bireylerde Saptanması ve Önemi

Weiwei Qi, Yue Ren, Rong Fu, Huaquan Wang, Chunyan Liu, Zonghong Shao
General Hospital of Tianjin Medical University, Department of Hematology, Tianjin, China

GİRİŞ ve AMAÇ: Edinilmiş ağır aplastik anemilerde (AAA) rastlanan CD4+CD25+CD127dim düzenleyici T hücreleri (Tregs) ve bağışıklık bozukluğu arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Kırk dört AAA hastasındaki ve 23 normal kontroldeki CD4+CD25+CD127dim Tregs miktarıları akış sitometrisi kullanarak ölçüldü. Tregs ve T hücrelerinin alt tipleri, dentrik hücrelerin alt tipleri (DH), granülosit sayımları ve retikülosit yüzdeleri (%RET) aralarındaki ilişkiler analiz edildi.
BULGULAR: Tedavi edilmemiş hastaların çevresel kan lenfositlerindeki (ÇKL) CD4+CD25+CD127dim Tregs’in yüzdesi iyileşme sürecindeki hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha düşüktü (sırasıyla %0,83±0,44’e karşı %2,91±1,24 ve %2,18±0,55, p<0,05). İyileşme sürecindeki hastaların CD4+ T lenfositlerindeki CD4+CD25+CD127dim Tregs’in yüzdesi tedavi edilmemiş hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha yüksekti (sırasıyla %9,39±3,51’e karşı %7,61±5,3 ve %6,83±1,4, p<0,05). Tedavi edilmemiş hastaların CD4+ T lenfositlerin yüzdesi iyileşme sürecindeki hastalarla ve normal kontrollerle kıyaslandığında daha düşüktü (sırasıyla %13,55±7,37’ye karşı %31,82±8,43 ve 32,12±5,88, p<0,05). Tedavi edilmemiş hastalardaki T hücresi alt tipi (CD4+/CD8+ oran) 0,41±0,24 seviyesindeydi; bu oran iyileşme sürecindeki hastalarla (1,2±0,4) ve normal kontrollerle (1,11±0,23) kıyaslandığında daha düşük bir seviyeydi (p<0,05). DH alt dizini (miyeloid DH/plazmasitoid DH oranı, DH1/DH2 oranı) ise tedavi edilmemiş hastalarda 3,08±0,72 seviyesindeydi; bu oran iyileşme sürecindeki hastalarla (1,61±0,49) ve normal kontrollerle kıyaslandığında (1,39±0,36) daha yüksekti (p<0,05). ÇKL’deki CD4+CD25+CD127dim Tregs’in yüzdesi pozitif olarak T hücresi alt kümesiyle (r=0,955, p<0,01) ve negatif olarak da DH alt kümesiyle (r=-0,765, p<0,01) korele etmekteydi. CD4+CD25+CD127dim Tregs/ÇKL ve granülosit değerleri ve %RET (sırasıyla r=0,739, 0,749, p<0,01, p<0,01) arasında önemli pozitif korelasyon saptandı.
TARTIŞMA ve SONUÇ: AAA hastalarındaki CD4+CD25+CD127dim Tregs’in azalması T lenfositlerde aşırı fonksiyona sebebiyet verebilir ve bu durum AAA’da hematopoetik yetmezliğine yol açabilir.

Anahtar Kelimeler: Ağır aplastik anemi, Düzenleyici T hücre, Kemik iliği yetmezliği

---

CITE