Myeloproliferative Neoplasms and Aspirin: Does Increased Platelet Turnover Matter?Ilgın Koçak Göktürk1, Işıl Erdoğan Özünal2, Alican Göktürk3, Ali Hakan Kaya4, Güven Yılmaz5, Olga Meltem Akay6, Erman Öztürk21İstanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, İstanbul, Türkiye
2İstanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
3University of Health Sciences Türkiye, İstanbul Prof. Dr. Cemil Taşçıoğlu City Hospital, Clinic of Family Medicine, İstanbul, Türkiye
4Ümraniye Training and Research Hospital, Clinic of Hematology, İstanbul, Türkiye
5University of Health Sciences Türkiye, Kartal Dr. Lütfi Kırdar City Hospital, Clinic of Hematology, İstanbul, Türkiye
6Koç University Hospital, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
Objective: Platelet aggregation tests and the analysis of thromboxane A2 metabolites [serum thromboxane B2 (TXB2) and urine 11-dehydro TXB2] are used to evaluate the efficacy of aspirin. In myeloproliferative neoplasms (MPNs), the immature platelet fraction (IPF) rises due to enhanced platelet turnover, and this has been thought to reduce the efficacy of aspirin. This phenomenon is overcome by the recommendation of aspirin intake in divided doses. We aimed to evaluate aspirin efficacy in patients who were receiving aspirin treatment of 100 mg/day.
Materials and Methods: Thirty-eight MPN patients and 30 control patients (non-MPN patients who received a single daily dose of aspirin at 100 mg for nonhematological conditions) were enrolled. IPF, serum TXB2, and urine 11-dehydro TXB2 levels were measured and aggregation tests with arachidonic acid and adenosine diphosphate were performed by light transmission aggregometry (LTA).
Results: Mean IPF and TXB2 levels were higher in the MPN group (p=0.008 and p=0.003, respectively). IPF levels were lower in patients on cytoreductive therapy in the MPN group (p=0.001), but these values were similar between patients on hydroxyurea and the non-MPN group (p=0.72). TXB2 levels did not differ according to hydroxyurea treatment status but were higher in the MPN group compared to non- MPN patients (23.63 ng/mL and 19.78 ng/mL, respectively; p=0.04). TXB2 values were higher in patients with essential thrombocythemia and a history of thrombotic events (p=0.031). No difference was observed in LTA between the MPN and non-MPN patient groups (p=0.513).
Conclusion: Higher levels of IPF and TXB2 in the MPN patient group indicated platelets that could not be inhibited by aspirin. It was observed that patients under cytoreductive therapy had lower IPF values, but the expected decrease in TXB2 levels was not observed. These findings suggest that a lack of response to aspirin may be due to additional intrinsic factors rather than increased platelet turnover.
Keywords: Thromboxane B2, Platelet aggregation, Platelets, Arachidonic acid, Aspirin
Myeloproliferatif Neoplaziler ve Aspirin: Artmış Platelet Döngüsü Önemli mi?Ilgın Koçak Göktürk1, Işıl Erdoğan Özünal2, Alican Göktürk3, Ali Hakan Kaya4, Güven Yılmaz5, Olga Meltem Akay6, Erman Öztürk21İstanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, İstanbul, Türkiye
2İstanbul Medeniyet University Faculty of Medicine, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
3University of Health Sciences Türkiye, İstanbul Prof. Dr. Cemil Taşçıoğlu City Hospital, Clinic of Family Medicine, İstanbul, Türkiye
4Ümraniye Training and Research Hospital, Clinic of Hematology, İstanbul, Türkiye
5University of Health Sciences Türkiye, Kartal Dr. Lütfi Kırdar City Hospital, Clinic of Hematology, İstanbul, Türkiye
6Koç University Hospital, Department of Hematology, İstanbul, Türkiye
Amaç: Aspirin etkinliğini değerlendirmek için, trombosit agregasyon testleri ile tromboksan A2 metabolitlerinin analizi [serum tromboksan B2 (TXB2) ve idrar 11-dehidro TXB2] kullanılmaktadır. Myeloproliferatif neoplazilerdeki (MPN) artmış trombosit döngüsü, immatür trombosit fraksiyonunun (İTF) artışına sebep olmakta, bunun da aspirin etkinliğini azalttığı düşünülmektedir. Bu durumu aşmak için, aspirinin bölünmüş dozlarda verilmesi önerilmektedir. Çalışmamızda, günde tek doz 100 mg aspirin tedavisi alan hastalardaki aspirin etkinliğini değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Otuz sekiz MPN tanılı hasta ile 30 kontrol hastası (hematolojik olmayan durumlar sebebiyle günde tek doz 100 mg aspirin kullanan, MPN tanısı olmayan hastalar) çalışmaya alındı. İTF, serum TXB2 ve idrar 11-dehidro TXB2 düzeylerine bakıldı. Işık transmisyon agregometride (ITA) agregasyon testleri yapıldı.
Bulgular: Hasta grubunun TXB2 ve İTF mutlak değer ölçümleri, kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek görüldü (sırasıyla p=0,008 ve p=0,003). Hidroksiüre alan hastaların İTF değerleri hidroksiüre almayan hastalardan daha düşük (p=0,001), ancak kontrol grubu ile benzerdi (p=0,72). TXB2 seviyeleri hidroksiüre alan ve almayan hastalarda değişiklik göstermedi, ancak MPN grubunda kontrol grubuna göre daha yüksek saptandı (sırasıyla 23,63 ng/mL ve 19,78 ng/mL, p=0,04). Tromboz öyküsü olan esansiyel trombositemi hastalarında TXB2 seviyeleri daha yüksek görüldü (p=0,031). Gruplar arasında ITA ile bakılan trombosit agregasyon testlerinde anlamlı bir farklılık izlenmedi (p=0,513).
Sonuç: MPN hasta grubundaki daha yüksek İTF ve TXB2 seviyeleri, aspirin tarafından inhibe edilememiş trombositler olduğunu gösterdi. Sitoredüktif tedavi altındaki hastaların İTF değerlerinin daha düşük olduğu, ancak TXB2 seviyelerinde beklenen düşüşün olmadığı görüldü. Bu bulgular aspirin yanıtsızlığının, artmış trombosit döngüsünden ziyade intrinsik ek faktörlere bağlı olabileceği kanaatini oluşturmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Tromboksan B2, Trombosit agregasyonu, Trombositler, Araşidonik asit, Aspirin
Ilgın Koçak Göktürk, Işıl Erdoğan Özünal, Alican Göktürk, Ali Hakan Kaya, Güven Yılmaz, Olga Meltem Akay, Erman Öztürk. Myeloproliferative Neoplasms and Aspirin: Does Increased Platelet Turnover Matter?. Turk J Hematol. 2023; 40(1): 37-42
Corresponding Author: Erman Öztürk, Türkiye |
|