A Large Room for Improvement Concerning the Management of Relapsed Refractory Large B-cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in the Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies

Yılmaz, Umut; Dal, Mehmet Sinan; Ulaş, Turgay; Ateşoğlu, Elif Birtaş; Karadağ, Fatma Keklik; Mengüç, Meral Uluköylü; Demirsoy, Esra Terzi; Erdem, Simge; Pekgüç, Ebru; Tan, Taner; Hatipoğlu, Uğur; Kantarcı, Eda Nuhoğlu; Kayer, Merve Apaydın; Ak, Ahmet Bahadır; Örnek, Serdar; Durdu, Ali; Şahin, Abdulkadir; Osmanbaşoğlu, Emre; Okumuş, Nazik; Zorlu, Tuğba; Seyhan, Mert; Özbalak, Mustafa Murat; Elverdi, Tuğrul; Fergün Yılmaz, Asu; Demir, Derya; Gören, Deniz; Bozdağ, Sinem Civriz; Toptas, Tayfur; Atagündüz, Işık; Yenerel, Mustafa Nuri; Akay, Olga Meltem; Doğan, Öner; Ar, Muhlis Cem; Mehtap, Özgür; Saydam, Güray; Altuntaş, Fevzi; Ferhanoğlu, Burhan

A Large Room for Improvement Concerning the Management of Relapsed Refractory Large B-cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in the Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies [Turk J Hematol]

Turk J Hematol. Ahead of Print: TJH-35467 | DOI: 10.4274/tjh.galenos.2025.2025.0352

A Large Room for Improvement Concerning the Management of Relapsed Refractory Large B-cell Lymphoma in Türkiye: Real-World Outcomes in the Setting Without Access to T-Cell Redirecting Therapies

Umut Yılmaz¹, Mehmet Sinan Dal², Turgay Ulaş², Elif Birtaş Ateşoğlu³, Fatma Keklik Karadağ⁴, Meral Uluköylü Mengüç⁵, Esra Terzi Demirsoy⁶, Simge Erdem⁷, Ebru Pekgüç⁸, Taner Tan⁹, Uğur Hatipoğlu², Eda Nuhoğlu Kantarcı¹, Merve Apaydın Kayer², Ahmet Bahadır Ak⁹, Serdar Örnek⁸, Ali Durdu², Abdulkadir Şahin², Emre Osmanbaşoğlu⁹, Nazik Okumuş², Tuğba Zorlu², Mert Seyhan², Mustafa Murat Özbalak⁷, Tuğrul Elverdi¹, Asu Fergün Yılmaz¹¹, Derya Demir¹², Deniz Gören¹⁰, Sinem Civriz Bozdağ⁹, Tayfur Toptas¹¹, Işık Atagündüz¹¹, Mustafa Nuri Yenerel⁷, Olga Meltem Akay⁹, Öner Doğan¹³, Muhlis Cem Ar¹, Özgür Mehtap⁶, Güray Saydam⁴, Fevzi Altuntaş², Burhan Ferhanoğlu⁹
¹İstanbul University Cerrahpaşa-Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, İstanbul, Türkiye
²University of Health Science, Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital, Department of Hematology and Stem Cell Transplantation/Apheresis Unit, Ankara, Türkiye
³Yeditepe University, School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁴Ege University, Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, İzmir, Türkiye
⁵Marmara University, Pendik Training and Research Hospital, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁶Kocaeli University, Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Kocaeli, Türkiye
⁷Istanbul University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁸VKV American Hospital, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
⁹Koç University, School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
¹⁰Haliç University, Faculty of Medicine, Memorial Şişli Hospital, Department of Hematology, Istanbul, Türkiye
¹¹Marmara University School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Istanbul, Türkiye
¹²Ege University, Faculty of Medicine, Department of Pathology, İzmir, Türkiye
¹³Koç University, School of Medicine, Department of Pathology, Istanbul, Türkiye
¹⁴Ankara Yildirim Beyazit University, School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Ankara, Türkiye

Objectives: Large B-cell lymphoma (LBCL) patients who fail frontline therapy (R/R-LBCL) experience highly unfavorable outcomes. The development of T-cell redirecting therapies is rapidly evolving this outlook. However, costs and infrastructural challenges limit access to such innovative therapies. This study was conducted to document the shortcomings of management in the absence of regular access to T-cell redirecting therapies in a contemporary patient population and define subgroups with the most urgent need for accessing innovative treatments.
Methods: The second-line management and outcomes of a large real-world LBCL cohort from Türkiye were retrospectively analyzed with the participation of nine centers from four different geographical regions.
Results: Despite the contemporary period (2012-24), there was no regular access to novel agents. The median PFS-2 was 6.9 months. Less than a quarter of patients (24.3%) received transplantation following a response to second-line therapy, the only subgroup who benefited from the standard care (2-year PFS-2: 67.8%). The remaining 295 patients (75.7% of the cohort) had a median survival of 6.1 months and a 2-year PFS-2 of 10.3%. Progression within a year from diagnosis, non curative intent at second line, and failure of curative second-line therapy were key adverse features for a dismal prognosis, with median survival durations of 8.8, 2, and 7.4 months, respectively.
Conclusions: The current therapeutic strategy of intensive chemoimmunotherapy followed by autologous transplantation yields a reasonable chance of survival for only a fifth of patients. The findings emphasize the urgent need for expanding access to T-cell redirecting approaches in R/R LBCL for early progressors, transplant-ineligible cases, those who fail intensive second-line regimens.

Keywords: Lymphoma, Large B-cell lymphoma, relapsed/refractory, LBCL, DLBCL, second-line, autologous transplantation

Nüks/Dirençli Büyük B-Hücreli Lenfomanın Tedavisinde Karşılanmamış İhtiyaçlar: Bispesifik ve CAR-T Erişimi Olmayan Çok Merkezli 1369 Hasta Kohortunda İkinci Sıra Tedavilerinin İncelenmesi

Giriş: Nüks/dirençli büyük B-hücreli lenfomanın (R/R-BBHL) kötü prognozlu olduğu bilinmektedir. Son yıllarda geliştirilen bispesifik antikor ve CAR-T tedavileri sağkalımı uzatmaktadır. Finansal ve altyapısal engeller, bu tedavilerin ulaşılabilirliğini kısıtlamaktadır. Ülkemizde 2025 yılı itibariyle, bu tedaviler geri ödeme kapsamında değildir. Bu kısıtlılığın getirdiği sonuçları günümüz şartlarında belgelemek ve yeni tedavilere en çok ihtiyaç duyan hasta alt gruplarını tanımlamak amaçlı bu çalışmayı tasarladık.
Yöntem: Çalışma, çok merkezli geriye dönük tasarlanmıştır. R/R-BBHL’de ikinci sıra tedaviler ve bunların sonuçları incelenmiştir.
Bulgular: 2012-2024 arasında tanı almış 1369 hastalık bu kohortta, 436 hastada progresyon olayı izlenmiştir. Lenfoma nüksü öncesi ölen ve ikinci sırada klinik çalışmalara katılanlar hariç bırakılarak 390 hastanın gerçek-yaşam ikinci sıra tedavileri analiz edilmiştir.
Türkiye’de bispesifik ve CAR-T tedavilerine rutin olarak ulaşılamadığı çalışma verileriyle doğrulanmıştır. İlk progresyonun tanımlanmasını takiben ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS) 6.9 ay, sağkalım 14,1 aydır. 266 (%68,2) hastada erken progresyon (<12 ay) olduğu gözlenmiştir ve bu grupta ortanca sağkalım 8.8 aydır. 95 hastada (%24,3) yanıt elde edilerek otolog nakle ilerlenebilmiştir. Standart terapötik strateji yalnızca bu 95 hastada başarılı olmuştur (2 yıl-PFS: %67,8). Geri kalan 295 hastada (kohortun %75,7’si) ortanca sağkalım 6.1 ay ve 2-yıl-PFS %10,3’tür. Nakil sonrası nüks eden olgularda ortanca TS 8.8 aydır.
Küratif tedavi uygulanmayan 131 hastada düşük yoğunluklu sitotoksik kombinasyon rejimleri, ibrutinib ve lenalidomid gibi hedefe yönelik moleküller tedavi tercihinde öne çıkmıştır. Bu grupta ortanca sağkalım 2 ay olarak gözlenmiştir ve 1 yıl toplam sağkalım %13,4 bulunmuştur.
Sonuç: Türkiye’de R/R BBHL tedavisinde yoğun sitotoksik tedavi ve otolog nakil stratejisinin beş hastanın yalnızca birinde başarılı olduğu bu çalışmanın verileriyle belgelenmiştir. Tanı sonrası ilk bir yılda progresyon gösteren veya transplant adayı olmayan olgular, yeni tedavilere en öncelikli olarak ihtiyaç duyulan alt gruplar olarak belirlenmiştir. İkinci sıra tedavilere yanıtsız veya otolog nakil sonrası nüks olgularda da standart yaklaşımlar yetersizdir. Bispesifik ve CAR-T tedavilerinin ulaşılabilir hale getirilmesi öncelikli bir klinik ihtiyaçtır.

Corresponding Author: Burhan Ferhanoğlu, Türkiye
Manuscript Language: English

CITE

Full Text PDF Download citation RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager Send email to author Similar articles PubMed Google Scholar