E-ISSN: 1308-5263
Turk J Hematol: 39 (1)
Volume: 39  Issue: 1 - 2022
Hide Abstracts | << Back
RESEARCH ARTICLE
1.Characterization of Immunophenotypic Aberrancies with Respect to Common Fusion Transcripts in B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report of 986 Indian Patients
Dikshat Gopal Gupta, Neelam Varma, Shano Naseem, Man UpdeshSingh Sachdeva, Parveen Bose, Jogeshwar Binota, Ashish Kumar, Minakshi Gupta, Palak Rana, Preeti Sonam, Pankaj Malhotra, Amita Trehan, Alka Khadwal, Subhash Varma
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0326  Pages 1 - 12
Amaç: Akut lenfoblastik lösemi (ALL), immünofenotipe dayalı olarak, B-hücre veya T-hücre kökenli olarak kategorize edilebilir. B-hücre prekürsör ALL (BCP-ALL) olguları çeşitli genetik/moleküler anormallikler gösterir ve BCP-ALL olgularındaki kimerik füzyon transkriptlerinin değişik frekansları dünyanın farklı yerlerinden rapor edilmiştir. Çok sayıda BCP-ALL olgusunun ortak yaygın kimerik füzyon transkriptlerine göre immünofenotipik anormallik profillerini inceledik.
Gereç ve Yöntem: 986 BCP-ALL olgusu için akım sitometrik immünofenotipleme ve multipleks ters-transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu çalışmaları yapıldı.
Bulgular: 986 BCP-ALL olgusu arasında çeşitli füzyon transkriptlerinin insidansı yetişkin olgularda %38,36 ve pediatrik olgularda %20,68 idi. T(9;22)(BCR-ABL1) füzyon transkripti ve anormal myeloid belirteç ifadesi olan yetişkin BCP-ALL hastaları, anormal myeloid ifadesi olmayanlarla karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha yaşlıydı (p=0,0218) ve erkek çoğunluğu vardı (p=0,0246). t(12;21)(ETV6- RUNX1) kimerik füzyon transkripti olan pediyatrik hastalarda, sırasıyla anormallik CD13 ifadesi %39,13, CD33 %36,95 ve CD117 %8,69 hastada gözlendi. ETV6-RUNX1 füzyon transkripti ve anormal myeloid belirteç ifadesi olan pediatrik BCP-ALL hastaları, olmayanlara kıyasla demografik ve klinik/hematolojik özellikler açısından farklı değildi (p=0,5955). t(4;11)(KTM2A-AF4) ve t(1;19)(TCF3-PBX1) füzyon transkriptlerine sahip pediatrik ve yetişkin BCP-ALL hastalarında anormallik myeloid belirteçler nadiren veya hiç ifade edilmedi.
Sonuç: Anormallik myeloid belirteçler, t(9;22)(BCR-ABL1) ve t(12;21)(ETV6-RUNX1) füzyon transkriptleri olan BCP-ALL hastaları arasında sıklıkla ifade edilmişti. Bununla birlikte, t(4;11)(KTM2AAF4) ve t(1;19)(TCF3-PBX1) füzyon transkriptlerine sahip BCP-ALL hastaları, anormallik myeloid belirteçleri nadiren veya hiç ifade etmemişti. Anormallik myeloid CD belirteçleri, spesifik kimerik füzyon transkriptleri olan BCP-ALL olgularında, başlangıçta kimerik füzyon transkriptlerini tahmin etmede ve böylece uygun tirozin kinaz inhibitör tedavisini planlamak için kullanılabilir. Bu çalışma, geniş bir BCP-ALL olgu kohortunda kimerik füzyon transkriptlerinin myeloid belirteçlerin anormal ifadesi ile ilişkisini tanımlamıştır.
Objective: Based on the immunophenotype, acute lymphoblastic leukemia (ALL) can be categorized into B-cell or T-cell lineages. B-cell precursor ALL (BCP-ALL) cases show various genetic/molecular abnormalities, and varying frequencies of chimeric fusion transcripts in BCP-ALL cases are reported from different parts of the world. We studied the immunophenotypic aberrancy profiles of a large number of BCP-ALL cases with respect to various common chimeric fusion transcripts.
Materials and Methods: Flow cytometric immunophenotyping and multiplex reverse-transcription polymerase chain reaction assays were performed for 986 BCP-ALL cases.
Results: Among 986 BCP-ALL cases, the incidence of various fusion transcripts was 38.36% in adult cases and 20.68% in pediatric cases. Adult BCP-ALL patients with t(9;22)(BCR-ABL1) fusion transcripts and expression of aberrant myeloid markers were significantly older at presentation (p=0.0218) with male preponderance (p=0.0246) compared to those without aberrant myeloid expression. In pediatric patients with the t(12;21)(ETV6-RUNX1) chimeric fusion transcript, aberrant expression of CD13 was observed in 39.13%, CD33 in 36.95%, and CD117 in 8.69% of patients, respectively. Pediatric BCPALL patients with the ETV6-RUNX1 fusion transcript and expression of aberrant myeloid markers were not significantly different compared to those without with respect to demographic and clinical/hematological characteristics (p=0.5955). Aberrant myeloid markers were rarely or never expressed in pediatric and adult BCP-ALL patients with the t(4;11)(KTM2A-AF4) and t(1;19)(TCF3-PBX1) fusion transcripts.
Conclusion: Aberrant myeloid markers were frequently expressed among BCP-ALL patients with the t(9;22)(BCR-ABL1) and t(12;21) (ETV6-RUNX1) fusion transcripts. However, BCP-ALL patients with the t(4;11)(KTM2A-AF4) and t(1;19)(TCF3-PBX1) fusion transcripts rarely or never expressed aberrant myeloid markers. Aberrant myeloid CD markers can be used in predicting chimeric fusion transcripts at baseline so as to plan appropriate tyrosine kinase inhibitor therapy in cases of BCP-ALL with specific chimeric fusion transcripts. This study has delineated the relationship of chimeric fusion transcripts with the aberrant expression of myeloid markers in a large cohort of BCP-ALL cases.

2.JAK2V617F-Positive Endothelial Cells Induce Apoptosis and Release JAK2V617F-Positive Microparticles
Hilal Hekimoğlu, Selin Fulya Toprak, Selçuk Sözer
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0607  Pages 13 - 21
Amaç: Philadelphia kromozom negatif miyeloproliferatif neoplazi’ler (MPN), yüksek tromboz riski taşıyarak inflamasyon, endotel hücre (EH) disfonksiyonu ve artan kan sayıları ile karakterize edilirler. Önceki çalışmalarda, MPN hastalarının EH’de JAK2V617F mutasyonunun varlığı tespit edilmiştir. Ancak tromboz patogenezinde JAK2V617F mutasyonu taşıyan EH’in rolü belirsizdir. EH’den salınan endotel mikropartikülleri (EMP’ler) biyolojik sinyallerin ve hücreler arası bilginin değişiminde ve endotel disfonksiyonunda önemli rol oynarlar. Birçok çalışmada, JAK2V617F mutasyonu taşıyan ve tromboz öyküsü olan hastaların dolaşımlarında artan sayıda mikropartikül olduğunu ortaya konulmuştur.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, JAK2V617F’nin EH üzerindeki etkisini belirlemek için yeşil fluoresan proteini (GFP) ile işaretli JAK2 yabanıl tip (JAK2WT) veya JAK2V617F’li lentiviral transdüksiyon modeli kullanılarak insan göbek kordonundan elde edilmiş endotel hücre hattı (HUVEC) enfekte edildi. JAK2V617F, JAK2WT ve sadece- GFP ile enfekte EH’ler iki gün süren kültür sonrasında test edildi.
Bulgular: Akım ölçer analizinde, Endotelyal protein C reseptörü, trombomodulin ve doku faktörü dahil olmak üzere tromboz gelişiminde potansiyel rol oynayan EH proteinlerinde istatistiksel anlamlılık olmadığı tespit edildi. JAK2V617F ve JAK2WT enfekte EH’de annexin-V alımının sadece-GFP enfekte EH’ye kıyasla arttığı tespit edildi. EH kültüründen elde edilen süpernatanlarda EMP üretimi araştırıldı. EMP genotiplemesinde EMP kargolarında genomik DNA ve RNA fragmanları varlığı tespit edildi. JAK2V617F enfekte EH’den salınan EMP’lerde JAK2V617F pozitif DNA tespit edildi ve EMP’lerin köken aldıkları hücre genotipini taşıdığı gösterildi.
Sonuç: Bu çalışma ile literatürde ilk defa, JAK2V617F pozitif EMP’ler gösterilmiştir. Bu yeni araştırma, EMP’lerin taşıdıkları kargolar aracılığıyla komşu ve uzaktaki hücreleri düzenleme potansiyeli olduğunu göstermektedir. Bu sayede JAK2V617F’nin EH ve işlevleri üzerindeki direkt etkisi ile MPN’lerde tromboz patogenezinde farklı mekanizmaların rolü olduğunu ileri sürer.
Objective: Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs) have a high propensity for thrombosis, which has been attributed to increased blood counts, endothelial cell (EC) dysfunction, and inflammation. The presence of the JAK2V617F mutation in the ECs of MPN patients has been confirmed, but the consequences of EC involvement by JAK2V617F in the pathogenesis of thrombosis are unclear. Endothelial microparticles (EMPs) released from ECs play an important role in endothelial dysfunction and also in the intercellular exchange of biological signals and information. Several studies have revealed that patients with JAK2V617F and a thrombosis history have increased numbers of MPs in their circulation.
Materials and Methods: The current study utilized a lentiviral transduction model of JAK2 wild type (JAK2wt) or JAK2V617F encoding green fluorescent protein (GFP) into human umbilical vein ECs to determine the effect of JAK2V617F on ECs. EC infected with JAK2V617F, JAK2WT, and only-GFP were tested after two days of culture.
Results: The proteins of ECs that potentially play a role in the development of thrombosis, including endothelial protein C receptor, thrombomodulin, and tissue factor, were detected by flow cytometry analysis with no statistical significance. Increased annexin-V uptake of JAK2V617F and JAK2wt ECs compared to GFP-alone ECs was detected. The EMP production in the supernatants of the EC culture was investigated. Genotyping of the EMPs revealed the presence of genomic DNA and RNA fragments in EMP cargos. JAK2V617F-positive DNA was detected in EMPs released from JAK2V617F-infected ECs and EMPs were shown to carry the genotype of the cell of origin.
Conclusion: JAK2V617F-positive EMPs were shown for the first time in the literature. This novel research provides the first evidence that EMPs might regulate neighboring and distant cells via their cargo materials. Thus, the direct effect of JAK2V617F on ECs and their functions suggests that different mechanisms might play a role in the pathogenesis of thrombosis in MPNs.

3.Leukemia Cells Resistant to Glutamine Deprivation Express Glutamine Synthetase Protein
Burcu Yücel, Saniye Ada
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0054  Pages 22 - 28
Amaç: Farklı kanser alt tiplerinde tümör çevresinde düşük glutamin seviyeleri gösterilmiştir. Bu nedenle, kanser hücrelerinin hayatta kalmak ve çoğalabilmek için düşük besin seviyelerinde metabolizmalarını yeniden yapılandırdığı öne sürülmüştür. Glutamin esansiyel olmayan bir amino asit olmasına ve de novo sentezlenebilmesine rağmen, malign hematopoietik hücreler de dahil olmak üzere birçok kanser hücresinin glutamine bağımlı olduğu belirtilmiştir. Bu çalışmada lösemi hücre hatlarının glutaminden yoksun koşullarda çoğalmasının araştırılması amaçlandı.
Gereç ve Yöntem: K562, NB-4 ve HL-60 hücrelerinin hücre proliferasyonu, normal ve düşük glutamin ortamında hücre sayıları hesaplanarak belirlendi. mRNA ifadelerindeki değişiklikler qRT-PCR kullanılarak araştırıldı. Glutamin sentetaz (GS) kodlayan GLUL geni, CRISPR/Cas9 yöntemi kullanılarak HL-60 hücrelerinde susturuldu ve protein ekspresyonu immünoblotlama ile değerlendirildi.
Bulgular: Tüm hücre hatlarının proliferasyonu, glutaminden yoksun ortamda azaldı. GS protein ekspresyonu, mRNA seviyesi değişmemesine rağmen, glutamin yoksun ortamda artmış olarak belirlendi. Artan protein ekspresyonu, hücrelere sikloheksimid ile muamele edilerek yeni protein sentezinin inhibisyonu immünoblotlama ile tespit edildi. GS proteininin rolünü daha fazla araştırmak için, GS kodlayan GLUL geni, CRISPR/Cas9 yöntemi kullanılarak HL-60 hücrelerde susturuldu. GS susturulmuş hücreler glutamin sınırlı ortamda kontrol hücrelerine kıyasla daha az çoğaldı.
Sonuç: Sonuçlarımız, artmış GS protein ekspresyonunun lösemi hücrelerinde glutamin bağımlılığından sorumlu olduğunu göstermektedir. GS protein ekspresyonunun düzenlenmesinde görev alan genetik ve metabolik mekanizmaların aydınlatılması ile yeni kanser önleyici ilaç hedefleri tanımlanabilir.
Objective: Low glutamine levels have been shown in tumor environments for several cancer subtypes. Therefore, it has been suggested that cancer cells rewire their metabolism to adopt low nutrient levels for survival and proliferation. Although glutamine is a non-essential amino acid and can be synthesized de novo, many cancer cells including malignant hematopoietic cells have been indicated to be addicted to glutamine. This study aimed to investigate the proliferation of leukemia cell lines in glutamine-deprived conditions.
Materials and Methods: Cell proliferation of K562, NB-4, and HL-60 cells was determined by calculating cell numbers in normal vs. low glutamine media. Changes in mRNA expressions were investigated using qRT-PCR. The glutamine synthetase (GS)-encoding GLUL gene was knocked out (KO) in HL-60 cells using the CRISPR/Cas9 method and protein expression was evaluated with immunoblotting.
Results: The proliferation of all cell lines was decreased in glutaminedeprived medium. GS protein expression was increased in glutaminelimited medium although the mRNA level did not change. Increased protein expression was confirmed with inhibition of new protein synthesis by treating cells with cycloheximide. To further investigate the role of GS protein, the GS-encoding GLUL gene was KO in HL-60 cells using the CRISPR/Cas9 method. GS KO cells proliferated less compared to control cells in glutamine-limited medium.
Conclusion: Our results indicate that upregulated GS protein expression is responsible for glutamine addiction of leukemia cell lines. Exploiting the genetic and metabolic mechanisms responsible for GS protein expression could lead to the identification of new anticancer drug targets.

4.Immune Status and Chemokine C Receptor 7 Expression in Primary in Patients with Immune Thrombocytopenia
Lin Zhang, Guo-zhong Zhou, Weiying Feng, Dan Li
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0281  Pages 29 - 37
Amaç: Bu çalışmada, primer immün trombositopeni (ITP) hastalarında immün bozuklukları ve kemokin C reseptörü 7 (CCR7) ekspresyonu araştırıldı ve tedavilerden önce ve sonra değişiklikleri ve klinik önemi analiz edildi.
Gereç ve Yöntem: Akım sitometri kullanılarak 42 ITP hastasının ve 20 sağlıklı kontrolün farklı zamanlarda periferik kanındaki farklı immün hücre alt gruplarının oranı saptandı. Tedaviler, glukokortikoidler ve intravenöz immünoglobulin gibi birinci basamak ve interlökin-11 ve trombopoietin reseptör agonistleri gibi ikinci basamak ilaçları içeriyordu.
Bulgular: Sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında tedavi öncesi ITP hastalarında CD4/CD8 oranı yüksek, ve doğal öldürücü (NK) hücreler ile CD4+CD25+CD127düşük düzenleyici T hücreleri (Treg) düşük olarak bulundu. Yeni tanı grubunda, nüks eden gruba göre CD4/CD8 oranı daha yüksek ve NK hücresi ise daha fazlaydı. Remisyon grubunun Treg seviyeleri, nüks grubundan daha yüksekti. B hücrelerinin ve NK hücrelerinin CD4+CCR7+, CD8+CCR7+ ve CCR7+ alt kümeleri, yeni tanı ve nüks eden grupta kontrollere ve remisyon grubuna kıyasla daha fazla oranda artış gösterdi. Nüks eden gruptaki CD4+CCR7+ ve CD8+CCR7+ alt grupları için değerler, yeni tanı konan gruptan biraz daha yüksekti. CD4+ T hücrelerinin, CD8+ T hücrelerinin, NK hücrelerinin ve B hücrelerinin CCR7+ alt kümeleri, relaps grubuna kıyasla remisyon grubunda olanlarda daha düşüktü. Kontrollere kıyasla remisyon grubunda CD8+CCR7+ alt grubunun değerleri daha yüksek ve NK hücrelerinin ise daha düşük bulundu. CD4+CCR7+ hücrelerin CD8+CCR7+ hücrelere oranı, ITP hastalarında sağlıklı kontrollere göre daha düşüktü. ITP hastalarında CD8+CCR7+ alt grubu ile trombosit sayısı arasında negatif korelasyon vardı.
Sonuç: CCR7 ekspresyonu olan ITP hastalarında immün bozukluklar ve yüksek heterojenite vardı ve CCR7’nin ITP’nin patogenezinde rol oynadığı bulundu. CCR7’nin hedeflenen regülasyonu ile ITP’nin etkin tedavisini araştıracak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Objective: The present study investigated immune disorders and chemokine C receptor 7 (CCR7) expression in primary immune thrombocytopenia (ITP) patients and analyzed their changes and clinical significance before and after treatments.
Materials and Methods: Flow cytometry was used to detect the proportion of different immune cell subsets in the peripheral blood of 42 patients with ITP and 20 healthy controls at different time points. Treatments included first-line drugs, such as glucocorticoids and intravenous immunoglobulin, and second-line therapy, such as interleukin-11 and thrombopoietin receptor agonists.
Results: An elevated CD4/CD8 ratio and decreased natural killer (NK) cells and CD4+CD25+CD127low regulatory T-cells (Tregs) were found in pretreatment ITP patients compared to healthy controls. The newly diagnosed group had a higher CD4/CD8 ratio and more NK cells than the relapsed group. Treg levels of the remission group were higher than those of the recurrence group. The CD4+CCR7+, CD8+CCR7+, and CCR7+ subsets of B cells and NK cells showed higher increases in the newly diagnosed and relapsed group compared to controls and the remission group. The values for the CD4+CCR7+ and CD8+CCR7+ subsets in the relapsed group were slightly higher than those in the newly diagnosed group. The CCR7+ subsets of CD4+ T-cells, CD8+ T-cells, NK cells, and B cells had lower values in the remission group compared to the relapsed group. Higher levels of the CD8+CCR7+ subset and lower levels of NK cells were found in the remission group compared to the controls. The ratio between the CD4+CCR7+ subset and CD8+CCR7+ subset was lower in ITP patients than in healthy controls. There was a negative correlation between the CD8+CCR7+ subset and platelet count in the ITP patients.
Conclusion: ITP patients with CCR7 had immune disorders and high heterogeneity, and CCR7 was found to be involved in the pathogenesis of ITP. Further studies are needed to investigate effective treatments for ITP by targeted regulation of CCR7.

5.Could Antinuclear Antibody Positivity Be a Factor Affecting Treatment Response in Immune Thrombocytopenia Patients on Eltrombopag?
Mehmet Baysal, Volkan Baş, Elif Ümit, Hakkı Onur Kırkızlar, Ahmet Muzaffer Demir
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0183  Pages 38 - 42
Amaç: Eltrombopag, steroide bağımlı veya steroide dirençli immün trombositopeni (İTP) hastalarının tedavisinde önemli bir seçenek olmaya devam etmektedir. Ne yazık ki, bir grup hastada eltrombopag ile istenen yanıt oranları elde edilmemektedir. Antinükleer antikor (ANA) pozitifliği İTP hastalarında %30’a kadar görülebilmektedir. Yaygın olarak kullanılmasına rağmen, eltrombopag yanıtını gösteren belirteçler net değildir.Bu çalışmada İTP hastalarında ANA pozitifliği ile eltrombopag yanıtı arasındaki ilişkiyi göstermeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bölümü’nde İTP tanısı alan ve steroid ve diğer tedavilere dirençli olmaları nedeniyle eltrombopag tedavisi alan hastalar çalışmamıza dahil edildi. ANA ölçümü eltrombopag tedavisi öncesinde gerçekleştirildi ve indirekt floresan antikor ile yapıldı. ANA için 1: 160 ve üzeri titreler pozitif kabul edildi.
Bulgular: Çalışmamıza 45 hasta dahil edildi. Hastaların 33’ü kadın, 12’si erkekti. Hastaların yaş ortalaması 45,73 idi. ANA pozitif olan 14 ve negatif olan 31 hasta vardı. Eltrombopag tedavisinin birinci ve altıncı aylarında ANA negatif hastalarda ANA pozitif hastalara göre yanıt oranları daha yüksek olarak saptandı (p<0,05).
Sonuç: İTP’de ANA pozitifliğinin eltrombopag tedavisine yanıtsızlığa işaret edebileceğini ve bu durumun daha fazla hastayı içeren prospektif çalışmalarla desteklenmesi gerektiğini düşünmekteyiz.
Objective: Eltrombopag remains a prominent option in the treatment of steroid-dependent or steroid-refractory immune thrombocytopenia (ITP) patients. Unfortunately, not all patients respond to eltrombopag. Antinuclear antibody (ANA) positivity can be seen at rates of up to 30% in ITP patients. Despite being widely used, more markers to predict the response to eltrombopag are still needed. In the present study, we aimed to show the association between ANA positivity and eltrombopag response in ITP patients.
Materials and Methods: Patients who were diagnosed with ITP in the Trakya University Faculty of Medicine’s Department of Hematology and who underwent eltrombopag treatment due to their resistance to steroids and other treatments were included in our study. ANA measurement was performed by indirect fluorescent antibody method and titers of 1: 160 and above were considered positive. ANA measurements were made before starting eltrombopag.
Results: Forty-five patients were included in our study, 33 being women and 12 men. The mean age of the patients was 45.73 years. There were 14 patients with ANA positivity and 31 patients were found to be ANA-negative. Response rates were higher in ANA-negative patients compared to ANA-positive patients in the 1st and 6th months of eltrombopag treatment (p<0.05).
Conclusion: ANA positivity in ITP may indicate unresponsiveness to eltrombopag treatment, a finding that should be further supported by prospective studies involving more patients.

6.Clinical Characteristics and Outcomes of COVID-19 in Turkish Patients with Hematological Malignancies
Sinem Civriz Bozdağ, Güldane Cengiz Seval, İpek Yönal Hindilerden, Fehmi Hindilerden, Neslihan Andıç, Mustafa Baydar, Lale Aydın Kaynar, Selami Koçak Toprak, Hasan Sami Göksoy, Berrin Balık Aydın, Ufuk Demirci, Ferda Can, Vildan Özkocaman, Eren Gündüz, Zeynep Tuğba Güven, Zübeyde Nur Özkurt, Sinan Demircioğlu, Meral Beksaç, İdris İnce, Umut Yılmaz, Hilal Eroğlu Küçükdiler, Elgün Abishov, Boran Yavuz, Ünal Ataş, Yaşa Gül Mutlu, Volkan Baş, Fahir Özkalemkaş, Hava Üsküdar Teke, Vildan Gürsoy, Serhat Çelik, Rafiye Çiftçiler, Münci Yağcı, Pervin Topçuoğlu, Özcan Çeneli, Hamza Abbasov, Cem Selim, Muhlis Cem Ar, Orhan Kemal Yücel, Sevil Sadri, Canan Albayrak, Ahmet Muzaffer Demir, Nil Güler, Muzaffer Keklik, Hatice Terzi, Ali Doğan, Zeynep Arzu Yegin, Meltem Kurt Yüksel, Soğol Sadri, İrfan Yavaşoğlu, Hüseyin Saffet Beköz, Tekin Aksu, Senem Maral, Veysel Erol, Leylagül Kaynar, Osman İlhan, Ali Zahit Bolaman, Ömür Gökmen Sevindik, Arzu Akyay, Muhit Özcan, Günhan Gürman, Şule Ünal, Yasemin Yavuz, Reyhan Diz Küçükkaya, Güner Hayri Özsan
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0287  Pages 43 - 54
Amaç: Solid malignite hastalarının şiddetli akut solunum yolu enfeksiyonu-koronavirüs-2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonuna sağlıklı bireylerden daha yatkın oldukları gösterilmiştir. Bu verilerin ardından oldukça yoğun immünosupresif olan hematolojik malignite hastalarında SARS-CoV-2 infeksiyonu sonuçları ilgi konusu olmuştur. Biz de bu makalede Türkiye’de hematolojik malignite tanısı ile takip ve tedavi edilirken SARS-CoV-2 enfeksiyonu saptanan hastaların semptom, komplikasyon, yoğun bakım ünitesine yatış ve mortalite oranlarını değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: Çok merkezli çalışmamıza Mart-Kasım 2020 tarihleri arasında SARS-CoV-2 enfeksiyonu tanısı alan erişkin ve pediatrik 340 hastayı dahil ettik. Hastaların hematolojik malignite tanıları, hastalık statusları, tedavileri, son tedaviden enfeksiyona kadar geçen süre, komorbiditeleri, yaşam beklentileri değerlendirildi. Semptomları, oluşan komplikasyonlar ve sonuçlar analiz edildi.
Bulgular: Kırk-dört hasta semptomsuz olarak enfeksiyonu geçirirken, semptomatik hastaların ateş, öksürük, ve dispne oranları sırasıyla %62,6, %48,8 ve %41,8 idi. Altmış altı hasta (%20) hastalığı hafif geçirirken, orta, ciddi ve kritik hastalık tanısı alanların oranı sırasıyla %29, %20 ve %16 idi. Tüm kohortta ölüm oranı %26,6 idi; ölüm hafif hastalığı olanlarda %4,4, orta derece hastalık geçirenlerde %12 ve ciddi/kritik hastalık geçirenlerde ise %83 olarak saptandı. Aktif hematolojik hastalık olması, primer hematolojik hastalığa bağlı düşük hayat beklentisi, SARS-CoV-2 tanısı aldığında nötropenik olmak, yoğun bakıma alınmış olmak ve ilk sıra koronavirüs hastalığı-2019 tedavisi yüksek ölüm riski ile ilişkilendirilen faktörlerdendi. Tek başına veya azitromisin ile kombine olarak hidroksiklorokin kullanan hastaların sadece favipiravir kullananlara göre ölüm riskleri daha yüksek saptandı.
Sonuç: SARS-CoV-2 infeksiyonu geçiren hematolojik malignite hastalarında daha yüksek oranda ciddi hastalık ve ölüm riski gözlenmektedir.
Objective: Patients with solid malignancies are more vulnerable to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection than the healthy population. The outcome of SARS-CoV-2 infection in highly immunosuppressed populations, such as in patients with hematological malignancies, is a point of interest. We aimed to analyze the symptoms, complications, intensive care unit admissions, and mortality rates of patients with hematological malignancies infected with SARS-CoV-2 in Turkey.
Materials and Methods: In this multicenter study, we included 340 adult and pediatric patients diagnosed with SARS-CoV-2 from March to November 2020. Diagnosis and status of primary disease, treatment schedules for hematological malignancies, time from last treatment, life expectancy related to the hematological disease, and comorbidities were recorded, together with data regarding symptoms, treatment, and outcome of SARS-CoV-2 infection.
Results: Forty four patients were asymptomatic at diagnosis of SARSCoV- 2 infection. Among symptomatic patients, fever, cough, and dyspnea were observed in 62.6%, 48.8%, and 41.8%, respectively. Sixtynine (20%) patients had mild SARS-CoV-2 disease, whereas moderate, severe, and critical disease was reported in 101 (29%), 71 (20%), and 55 (16%) patients, respectively. Of the entire cohort, 251 (73.8%) patients were hospitalized for SARS-CoV-2. Mortality related to SARS-CoV-2 infection was 26.5% in the entire cohort; this comprised 4.4% of those patients with mild disease, 12.4% of those with moderate disease, and 83% of those with severe or critical disease. Active hematological disease, lower life expectancy related to primary hematological disease, neutropenia at diagnosis of SARS-CoV-2, ICU admission, and first-line therapy used for coronavirus disease-2019 treatment were found to be related to higher mortality rates. Treatments with hydroxychloroquine alone or in combination with azithromycin were associated with a higher rate of mortality in comparison to favipiravir use.
Conclusion: Patients with hematological malignancy infected with SARS-CoV-2 have an increased risk of severe disease and mortality.

PERSPECTIVE IN HEMATOLOGY
7.Practical Solutions for Problems in Blood Grouping and Crossmatching
Neslihan Andıç
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0544  Pages 55 - 60
Hematologlar transfüzyon problemleri ile sıklıkla karşılaşmaktadırlar. Bu problemlerden birisi de çapraz karşılaştırmada uyumsuzluktur. Bir çok ülkede transfüzyon tıbbı resmi olarak tanınmış bir bilim dalı değildir, referans immünohematoloji laboratuvarları yoktur ve bir çok kan bankası sadece kan gruplama ve antikor tarama ve çapraz karşılaştırma testlerini yapabilmektedir. Bu nedenle hematologların kan bankacılığı teknikleri ile ilgili temel bilgi sahibi olmaları gerekmektedir. Bu derlemenin amacı, ileri kan bankası laboratuvarlarına erişimi olmayan hematologlar için kan uygunluk testlerinde karşılaşılan problemlerin çözümü için pratik ipuçları sağlamaktır.
Hematologists often encounter transfusion problems, one of which is crossmatch incompatibility. In many countries, transfusion medicine is not a recognized specialty, there are no reference immunohematology laboratories, and most blood banks can only perform “type and screen” and crossmatch analyses. Therefore, hematologists should have basic knowledge about blood banking procedures and how to use them. This review aims to provide hematologists who do not have access to advanced blood bank laboratories some practical tips for handling problems in pretransfusion testing.

BRIEF REPORT
8.Association of Pre-Transplant Angiopoietin-2 Index with the Risk of Acute Graft-Versus-Host Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Özlem Satırer, Inci Cevher Zeytin, Berna Alkan Mumcu, Jale Karakaya, Duygu Çetinkaya, Fatma Visal Okur
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0434  Pages 61 - 65
Amaç: Endotelyal stres altında salınan anjiyojenik faktörler (AF), doku iyileşmesini yansıtırken, bazıları doku hasarına/iltihabına katkıda bulunabilir. Bu çalışmamızda pre-transplant AF düzeylerindeki değişikliklerin akut graft versus host hastalığı (aGvHH) riski ile ilişkili olup olmadığını araştırdık.
Gereç ve Yöntemler: Otuz yedi hastada plazma anjiyopoietin-2, endoglin ve follistatin seviyeleri, enflamatuvar belirteçlerle birlikte hazırlama rejimi öncesi değerlendirildi. Tanımlanan indeks değerleri AF düzeylerindeki değişiklikleri daha iyi tespit edebilmek için kullanıldı.
Bulgular: Kontrollere kıyasla hastaların nakil öncesi bakılan Ang2, endoglin ve follistatin seviyeleri daha yüksekti. aGvHH gelişen hastalarda, gelişmeyenlere kıyasla daha yüksek Ang2 indeks ve daha düşük albümin indeks değerleri saptandı. Çok değişkenli analizler, pre-transplant Ang2 indeksinin aGvHH gelişimi için bağımsız bir risk faktörü olduğunu ortaya koydu.
Sonuç: Plazma Ang2 düzeylerinin nakil öncesi hatta hazırlama rejimi verilmeden önce enflamatuvar durum ile birlikte değerlendirilmesi endotelin hasara yatkınlığı hakkında bilgi verebilir. Pre-transplant Ang2 indeksi, aGvHH riskini tahmin etmek için kullanabilecek bir belirteç olabilir.
Objective: Angiogenic factors (AFs) released under endothelial stress are reflective of tissue healing, while some may also contribute to tissue damage/inflammation. We investigated whether alterations in the pre-transplant levels of AFs were associated with the risk of acute graft-versus-host disease (aGvHD).
Materials and Methods: The pre-conditioning plasma levels of angiopoietin-2 (Ang2), endoglin, and follistatin were measured for 37 patients together with inflammatory markers. The index values defined were evaluated to better identify the alterations.
Results: The patients had higher pre-conditioning levels of Ang2, endoglin, and follistatin compared to controls. The patients with aGvHD had higher Ang2 index and lower albumin index scores in comparison to those without aGvHD. Multivariate analysis revealed that the pre-transplant Ang2 index was an independent risk factor for aGvHD development.
Conclusion: Pre-transplant evaluation of plasma Ang2 levels along with inflammatory status even before conditioning is associated with endothelial vulnerability. The pre-transplant Ang2 index could be a promising candidate to estimate the risk of aGvHD.

IMAGES IN HEMATOLOGY
9.First Experience of 11C-Methionine PET in Multiple Myeloma in Turkey
Elgin Özkan, Güldane Cengiz Seval, Mine Araz, Nuriye Özlem Küçük, Meral Beksaç
doi: 10.4274/tjh.galenos.2020.2020.0625  Pages 66 - 67
Abstract | Full Text PDF

10.Pediatric Case of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm: A Rare Entity
Mehmet Gündüz, Deniz Tuğcu, Ayşegül Ünüvar, Gülçin Yegen, Nesimi Büyükbabani, Şule Öztürk Sarı
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0508  Pages 68 - 69
Abstract | Full Text PDF

LETTER TO EDITOR
11.Genetic and Epigenetic Factors Co-Influence the Severity of Phenotypic Presentations in Compound G6PD Mutations
Yee Yik Mot, Jay Suriar Rajasuriar, Hafizuddin Mohamed Fauzi, Emmanuel Jairaj Moses, Narazah Mohd Yusoff
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0449  Pages 70 - 71
Abstract | Full Text PDF

12.Fresh Frozen Plasma Plus Iron Therapy in Congenital Hypotransferrinemia in the Second Decade: A Dynamic Approach to Maintaining Hematological Stability
Deniz Aslan
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0598  Pages 72 - 74
Abstract | Full Text PDF

13.Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura after BNT162b2 Vaccine
Tekin Guney, Ferda Can, Sema Akıncı, Özge Soyer Kösemehmetoğlu, İmdat Dilek
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0537  Pages 74 - 75
Abstract | Full Text PDF

14.A Crumbled but Fatal Acute Leukemia
Francesco Tarantini, Cosimo Cumbo, Giorgina Specchia, Pellegrino Musto, Francesco Albano
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0615  Pages 76 - 77
Abstract | Full Text PDF

15.A Huge Mass in the Liver: Plasmacytoma
Tahir Alper Cinli, Osman Yokuş, Hasan Göze, Gülben Erdem Huq, İstemi Serin
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0545  Pages 78 - 79
Abstract | Full Text PDF

16.Pseudo-Kappa Light Chain Restricted Hematogones in Patients Receiving Daratumumab
Hamza Tariq, Urooj Zahra
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0480  Pages 80 - 81
Abstract | Full Text PDF

17.Granulomatous Inflammation in a Patient with ALK-Negative Anaplastic Large Cell Lymphoma
Özlem Kandemir Alibakan, Gülşah Keskin, Uğur Yılmaz, Yücel Arman, Esma Evrim Doğan, Evşen Apaydın Arıkan
doi: 10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0367  Pages 82 - 83
Abstract | Full Text PDF